世界睡眠日｜Lancet盘点——充足的睡眠将发挥越来越重要的作用！

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充足的睡眠质量和持续时间对身体健康至关重要，可以降低罹患心脏代谢性疾病、脑血管疾病和痴呆的风险。在实验模型中，研究睡眠功能的传统方法是剥夺实验动物的睡眠，但由于这种方法在实施过程中产生一些混淆效应，从而潜在地影响试验结果。一般来说，在老年动物中，衰老的影响大于睡眠不足的影响。而在幼龄动物中，急性睡眠剥夺不仅会影响学习和记忆，还会影响新陈代谢代谢，与衰老的影响相似。

2023年，Arjun Sengupta等人报道了急性睡眠剥夺后年轻成年(2-4个月)和老年(22-24个月)小鼠不同组织的代谢特征。研究结果显示，睡眠剥夺主要影响外周血浆和肝脏。此外，在年轻的成年动物中，与衰老相关疾病(犬尿氨酸浓度升高、酮体代谢高、尿素循环相关酶紊乱)相关的特定代谢物在睡眠剥夺后发生改变，模仿或可能加速衰老过程。

睡眠不足会导致β淀粉样蛋白的积累和Tau蛋白的释放（与阿尔茨海默病相关），在慢波睡眠期间，大脑中的淋巴细胞会清除这些蛋白质。由于慢波睡眠会随着年龄的增长而变化，因此研究慢波睡眠中睡眠时间百分比的变化是否与晚年患痴呆症的风险相关已经成为一个令人感兴趣的话题。来自以社区为基础的弗雷明翰心脏研究后代和OMNI队列的346名参与者（平均年龄69岁，基线时与健康对照组相当），大约每4年接受一次进行一次检查，以分析慢波睡眠百分比下降的情况。在平均12年的随访中，共报告了52例痴呆事件，其中44例符合阿尔茨海默病。慢波睡眠丧失的速度从60岁开始加速，在75岁到80岁之间达到顶峰，随后逐渐放缓。每年慢波睡眠每减少一个百分比，患全因痴呆的风险就会增加28%，患阿尔茨海默病的风险就会增加32%，且独立于APOE ε4水平。

睡眠固化以及无睡眠相关的呼吸障碍（特别是阻塞性睡眠呼吸暂停）对患者认知功能非常重要。在探索失眠与心血管疾病、心力衰竭和死亡率增加的风险之间的联系时，发现阻塞性睡眠呼吸暂停也与之有相关性。研究人员评估了来自多种族动脉粥样硬化研究的2188名参与者的三种不同的失眠表现与亚临床心肌损伤的关系，通过心肌肌钙蛋白T测量：失眠伴阻塞性睡眠呼吸暂停，失眠伴睡眠时间短，失眠伴片段性睡眠，研究发现，伴有阻塞性睡眠呼吸暂停的失眠症和睡眠时间短的失眠症与老年人循环肌钙蛋白T增加有关(该研究不包括79岁以上的成年人)。

快动眼(REM)睡眠行为障碍是睡眠行为障碍是最终表型转化为突触核病的早期预测指标，2023年发表的一项研究分析了来自国际快速眼动睡眠行为障碍研究小组28个中心的1160人的随访数据，研究表明，在从REM睡眠行为障碍到突触核蛋白病的表型转化过程中，运动变量(通过MDS-UPDRS-III评估)通常增长更快(与其他变量相比，如自主神经功能障碍或嗅觉障碍)，帕金森氏病和路易体痴呆症之间唯一强有力的区分临床标志是路易体痴呆患者认知功能减退的速率较高。

最后，根据过去一年的发现，有可能逆转或治愈嗜睡症的前景出现了。发作性睡病患者大脑中存在大量的下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和强啡肽原(PDYN)基因，表明HCRT和CRH神经元没有被破坏，而是表观遗传失活。而由于甲基化是可逆的，因此存在重新激活这些基因的可能性，为治疗提供了新的途径。

关于睡眠的研究将发挥越来越大的作用，因为睡眠对许多疾病的风险有很大的影响，包括心血管疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病和癌症。未来几年最大的挑战将是了解这些不同疾病和调节睡眠的机制之间的共同的（可能是炎症性的）生物学联系。

睡眠研究将发挥越来越重要的作用，因为睡眠对许多疾病的风险有很大的影响，包括心血管疾病、自身免疫性疾病、神经退行性疾病和癌症。未来几年最大的挑战将是了解这些不同疾病与调节睡眠机制之间的共同(可能是炎症性的)生物学联系。

参考文献：

Provini F. Sleep research in 2023: beyond the bare necessities. Lancet Neurol. 2024 Jan;23(1):25-27. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00466-0. PMID: 38101892.