套细胞淋巴瘤（MCL）是非霍奇金淋巴瘤的一种独特亚型，来源于B淋巴细胞，大部分肿瘤细胞来自于淋巴器官的生发中心“套区”，因此得名。MCL兼具惰性和侵袭性淋巴瘤的特点，但整体侵袭性较高，异质性强。阿可替尼是新一代BTK抑制剂（BTKi），已在中国获批上市用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人MCL患者。第65届美国血液学会（ASH）年会上有多项相关最新进展。值此之际，医脉通特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院肖毅教授接受采访，结合研究结果和临床经验，分享MCL的诊疗现状以及阿可替尼在MCL患者中的应用。
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肖毅 教授
华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科副主任、医学博士、主任医师、博士生导师、博士后流动站导师
同济天佑医院（武汉科技大学附属天佑医院）血液科名誉主任
德国汉堡大学骨髓移植中心访问学者
中华骨髓库湖北分库专家委员会常务委员
中国老年血液学会常务委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会（湖北）专家委员会主任委员
湖北省医学生物免疫学会血液免疫专委会细胞因子调控分会主任委员
继往开来：MCL新进展支持BR序贯BTKi并改善患者生存
医脉通：复发难治（R/R）MCL的治疗一直是临床医生关注的热点。随着BTKi的出现，MCL患者的生存显著改善。在本届ASH年会上也有多项研究探讨BTKi时代MCL的治疗进展，能否请您为我们解读一下相关研究成果？
MCL是一种非常特殊的疾病类型，兼具侵袭性淋巴瘤疾病进展迅速和惰性淋巴瘤不可治愈的特点，预后较差。尽管初治MCL患者对免疫化疗的治疗反应良好，但通常会在几年内复发或变得难治，所以R/R MCL患者在临床上仍存在未被满足的医疗需求，亟待有效的治疗方案。2023年ASH年会最新公布了两篇BTKi时代MCL治疗进展的研究摘要。苯达莫司汀和利妥昔单抗（BR）方案是老年unfit MCL患者的标准一线（1L）治疗方案。在SHINE研究中，BR方案联合BTKi治疗1L MCL患者，改善了患者的无进展生存期（PFS），但总生存期（OS）相似。1L使用BR而后二线（2L）使用BTKi序贯治疗，与1L直接使用BTKi联合BR治疗的疗效是否一致，目前尚不清楚。一项多中心研究1探索了MCL患者1L使用BR方案、2L使用BTKi治疗后的结局。该研究共纳入接受1L BR治疗的MCL患者618例。在271例开始2L治疗的患者中，203例患者接受了2L BTKi治疗。中位随访38.5个月，接受2L BTKi治疗的患者中位无事件生存期（EFS）为10.7个月，中位OS为24.8个月，接受1L BR和2L BTKi后中位EFS2为72.1个月。在年龄≥65岁的老年患者的亚组分析中，显示了相似的结果。这项多中心回顾性研究为1L BR序贯2L BTKi方案在MCL中的应用提供了证据支持。另外一项研究2回顾了2002年至2017年间被诊断为MCL患者的治疗方案和生存结局，1648例患者接受了2L治疗。2L单药BTKi的使用率从2010-2013年的2.6%增加至2014-2017年的44.9%。随着2L BTKi的使用增加，2L治疗的OS2（即从开始2L治疗至死亡的时间）显著改善，2014-2017年接受治疗患者的中位OS2为2.5年，而2010-2013年的中位OS2为2.1年。从这两项回顾性研究中，我们看到1L BR而后2L BTKi的序贯治疗使MCL患者获得了较高的生存率。随着2L BTKi使用率的提高，MCL患者的生存显著改善，BTKi在2L MCL患者治疗中发挥着重要的作用。
医脉通：R/R MCL患者的治疗在临床上仍存在未满足的需求，ASH年会的新进展为临床实践带来了怎样的启示？将对R/R MCL临床实践产生何种影响？
MCL在临床上分为初治MCL以及R/R MCL，对于R/R MCL患者而言，临床医生会根据患者的意愿、年龄、前期治疗方案和一般状况制定具体的治疗方案。目前MCL的治疗以免疫化疗为主，但是近几年以BTKi为代表的靶向药物不断发展，靶向治疗得到了临床的广泛关注，在R/R MCL患者中的治疗线也逐步前移。ASH年会公布的两项MCL治疗研究进展，支持在1L免疫化疗后2L BTKi的序贯治疗方案，该方案使得MCL患者临床获益。我们也期待看到更多研究的广泛开展，为广大血液科医生的临床实践带来价值参考，服务于更多的MCL患者。
耐人深思：BTKi有望助力R/R MCL患者个性化用药
医脉通：新一代BTKi为淋巴瘤患者带来了新的治疗选择。请您为我们分享在临床实践中使用新一代BTKi的体会？
MCL作为非霍奇金淋巴瘤中难以被治愈的病种之一，通常起病隐匿，具有易复发和耐药的特征。而R/R MCL患者的治疗仍是摆在临床医生面前的巨大挑战之一。目前BTKi被广泛应用于R/R MCL，取得了良好的临床效果，但是各BTKi间存在一定差异，临床医生需要根据患者情况，个性化选择最佳的用药方案。MCL好发于老年患者，新一代BTKi具有更高的靶向性、更少的不良反应，并且疗效显著，为患者提供了新的用药选择，可助力患者个性化用药，其良好的安全性也将提高患者的依从性，有利于全程管理，从而提升患者的生命质量。
MCL具有侵袭性高和异质性强的特点，预后较差。近年来新药的不断发展改善了MCL患者的生存结局，特别是BTKi受到广泛关注。今年ASH大会最新公布的研究支持BTKi在R/R MCL患者中的应用，为临床实践带来深刻启示，新一代BTKi凭借显著疗效和更好的安全性也为广大R/R MCL患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入，MCL患者的生存时间有望进一步延长。