Sci Transl Med | 余家阔/聂广军团队合作开发仿生纳米药物，用于骨关节炎治疗

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骨关节炎（OA）是一种以关节软骨渐进性退化为特征的慢性关节疾病。在疾病修复药物的开发中，有效传递给软骨细胞是一个挑战。关节的独特结构促进了药物通过滑膜液的快速清除，而密集且无血管的软骨细胞外基质（ECM）限制了药物的渗透。

2024年2月21日，国家纳米科学中心聂广军团队与北京大学第三医院余家阔团队合作在Science Translational Medicine在线发表题为“Chondrocyte membrane–coated nanoparticles promote drug retention and halt cartilage damage in rat and canine osteoarthritis”的研究论文，该研究展示了以软骨细胞膜（CM）包被的聚乳酸-聚乙二醇酸（PLGA）纳米颗粒与未包被的纳米颗粒相比，在体外更易被大鼠软骨细胞优先摄取。CM-NPs的内部化主要通过E-钙粘蛋白介导、网格蛋白覆盖的细胞吞噬作用和微囊泡内吞作用来介导。这些CM-NPs在大鼠膝关节的软骨ECM上粘附，在体内深入渗透软骨基质，并具有超过34天的驻留时间。

模拟滑膜液清除研究表明，载有Wnt通路抑制剂adavivint（CM-NPs-Ada）的CM-NPs延迟了大鼠和人类软骨细胞及软骨外植体在炎症条件下的分解代谢。在大鼠OA的手术模型中，载药的CM-NPs有效恢复了步态，减轻了关节周围骨重塑，并提供了对软骨退变的保护作用。在前交叉韧带切断的犬模型中，CM-NPs-Ada也减轻了OA的进展。这些结果证明了使用软骨细胞膜包被的纳米颗粒来改善抗OA药物的药代动力学和疗效的可行性。