“这个研究结果其实是‘意外之喜’，开展此项目的初衷是挖掘脓毒症心肌病治疗的关键靶点。”张琴介绍，脓毒症死亡率高达30%，严重危害患者生命安全，但临床中发现，脓毒症患者心脏功能的损害是可逆的，因此团队希望进一步挖掘治疗的关键靶点，以改善脓毒症患者预后。2015年，华中科技大学同济医学院附属同济医院重症医学科李树生主任团队建立了脓毒症生物样本库，为后续研究做准备。

“项目开展后，冉晓教授作为主要研究者，在临床工作中发现了一个有趣的临床现象：接受机械通气的患者中，体重较大者预后反而更好。这与当前控制最佳体重的健康理念相悖，因此我们想用科学证据验证这一临床现象。”随后，研究团队回顾性分析了近五年来，华中科技大学同济医学院同济医院三个医疗中心的3301例接受机械通气的重症患者数据，结果显示，超重者的死亡率低于体重不足者，而体质指数（BMI）是一个独立的保护因素。

“肥胖悖论”现象得以验证后，研究团队进一步利用生物信息学分析确定了“肥胖悖论”人群潜在的责任基因，结果发现，MMP-8正是超重和体重不足人群之间的差异表达基因。

随后，团队开展队列研究，对50例健康人群和193例机械通气患者组成的不同队列进行了独立验证，结果显示，超重患者的MMP-8水平明显低于体重不足患者，高MMP-8水平与死亡率风险增加相关。研究表明，MMP-8水平升高可预测接受机械通气的体重不足者的死亡率风险。

环环相扣的研究思路得益于多学科团队的紧密配合，“冉晓教授作为项目主要研究者，对于临床问题最为了解，主要负责整体工作的统筹与指导，阮航博士侧重于大数据分析，我主要做基础研究的相关工作。”张琴介绍。

“肥胖悖论”是对公众认知的挑战，同时也提醒我们，仅依赖体重评估健康水平是片面的，还应考虑生活方式、代谢功能和遗传等多种因素。

张琴介绍，“肥胖悖论”与多种因素相关。首先是年龄，如老年人群，轻度肥胖可能与更高的生存率和较低的发病率相关；其次是代谢水平，部分人群可能是“代谢健康的肥胖者”，即体重超标但血压、血糖和血脂等代谢指标在健康范围内，此类人群可能相对较少出现代谢性疾病，如糖尿病和心血管病等；再次是肌肉质量，有些人可能体重较高，但脂肪含量低而肌肉含量高，肌肉组织的增加往往带来了更好的代谢和身体功能，此类人群虽体重较高但更健康；最后是遗传因素，个体的遗传背景可能直接影响“肥胖悖论”的发生。此外，对于卒中、重症等消耗性疾病而言，低体重的人群生存率可能较低。

张琴强调，应理性看待“肥胖悖论”现象，每个人的身体构成和代谢都是独一无二的，因此，个性化健康管理更加重要，建议根据自身体质和生活方式制定适当的饮食和运动计划，以维持健康，避免盲目追求瘦身。

不可否认的是，此研究结果有助于更全面地评估肥胖与健康之间的关系，减少对肥胖的歧视和污名化，指导公共卫生政策的制定，帮助决策者制定更准确和有效的政策以改善公众的整体健康状况。

张琴表示，研究的开展得益于医院云数据库的建立，同时研究中应用了大数据分析、生物信息分析、机器学习等关键技术分析挖掘关键基因，并探究背后的原因。“创新理念与前沿技术是推动科研进步的关键。”张琴指出，在临床工作中发现问题是科研创新的始动因素，在此基础上，通过基础研究找到解决临床问题的关键靶点，进而探索靶向治疗的方法，最终才能实现服务于患者的目标。“发现并解决临床问题，为保障人民的健康服务是临床医生不可推卸的责任，也是临床科学工作者的使命。”

张琴期待此研究成果能够激发更多研究者的科研探索热情，进一步探究不同体型和体重分布对健康的影响，进而了解其中可能存在的生物学机制和健康风险因素。“我们期待更多的研究证据能够提高公众对‘肥胖悖论’现象的理解，并为更优化的健康干预和治疗方案提供科学支持。”

此外，张琴表示，接下来团队将继续完成“主线任务”——探究脓毒症心肌病治疗的关键靶点。“MMP-8基因位点的发现不仅揭示了重症患者肥胖悖论的内在原因，其还可能是乌司他丁治疗脓毒症心肌病的关键靶点。”张琴介绍，乌司他丁是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有神经保护、抗炎、抗细胞凋亡和抗氧化作用，能够抑制KKS中B1R介导的一系列损伤作用，而MMP-8是B1R/iNOS信号通路调控的一个重要靶点。相关研究正在继续，期待更多科学证据的积累为临床实践指明方向。

第一作者：阮航，华中科技大学同济医学院附属同济医院重症医学科2021级博士。主要研究方向：脓毒症及其并发症的发病机制。在critical care、critical care medicine、shock等著名期刊上发表学术论文十余篇，发明专利一项，一年累计影响因子>40分。

通讯作者简介：冉晓，华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊-重症医学科副主任。中国病理生理学会危重病专业委员会青年委员，中华医学会肠外肠内营养学分会重症营养治疗协作组委员，湖北省医学会重症医学分会委员兼秘书，湖北省重症医学质量控制中心秘书，湖北省体外生命支持技术质控中心副主任委员，湖北省急危重症移动ECMO支持中心专家委员会副主任委员，湖北省生物医学工程学会体外生命支持专业委员会常委，中国非公立医疗机构协会体外生命支持专业委员会常委，武汉市医师协会急诊医师分会委员。主持或参与多项国家自然科学基金和湖北省自然科学基金，近年来以第一或通讯作者在critical care、critical care medicine、shock等著名期刊上发表学术论文20余篇，发明专利5项。

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