2023年4月14日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日,Catamaran Bio宣布将在2023年美国癌症研究协会年会(AACR)上展示其研发的两条同种异体CAR-NK细胞治疗管线的临床前数据,分别是CAR-248和CAR-179。
CAR-248是Catamaran Bio所研发的同种异体靶向CD70的CAR-NK细胞疗法候选产品,旨在针对靶向CD70阳性实体瘤的治疗。
该候选产品经过四项功能修改使其更有利于针对肾细胞癌治疗,包括使用靶向CD70的优化CAR、存在促进持久性和增强NK细胞活性的IL-15细胞因子、拥有能够中和肿瘤微环境中发现的TGF免疫抑制信号的TME开关、以及能够基于消除CD70表达的技术以实现可扩展制造。
Catamaran Bio公布了CAR-248的产品重点信息,包括证明CAR-248显著降低在腹膜内和皮下体内模型中786-O肾细胞癌一种移植物的生长;以及使用新型单步工程解决方案,在在原代人外周血NK细胞中同时非病毒递送CAR、TGFβ显性阴性受体(DNR)和分泌型IL-15,并结合CRISPR/Cas9敲除CD70,以防止自相残杀,以及已有数据表明TGFβ DNR的掺入提供了对TGFβ介导的免疫抑制的保护,同时,分泌型IL-15的使用能够增强NK细胞的持久性也值得一提。
据悉,即将发表的这些数据能够证实CAT-248是一种高度分化的CAR-NK细胞疗法,具有在肾细胞癌和其他表达CD70的癌症中提供持久反应的潜力。
Catamaran Bio携带参会的第二款CAR-NK细胞疗法候选产品为CAR-179,该产品是一种表达HER2-CAR,IL-15和TGFβ显性复性受体的同种异体NK细胞产物,可使表达的HER2的异种移植肿瘤持久退化。
CAR-179是基于该公司的TAILWIND平台所改造的CAR-NK细胞疗法,将公布的数据亮点则将证明单剂量TAILWIND改造的CAR-NK细胞可在多个HER2异种移植模型中诱导持久消退、功能持久性是由TAILWIND过程设计到细胞中的成分(TGFβ DNR 和分泌的 IL-15)所赋予、工程化的NK细胞可有效浸润肿瘤组织、以及新的PK/PD分析则表明NK细胞数量、IL-15水平和疗效之间存在直接的联系。
Catamaran Bio目前正在研发新的现成的CAR-NK细胞疗法,旨在治疗包括实体瘤在内的各种癌症。该公司正在部署其模块化TAILWIND平台,通过利用其创新TME开关套件、优化的CAR结构和多功能制造平台,旨在为实体瘤开发更多的CAR-NK疗法。
NK细胞疗法AACR数据公布
eMedClub
除了Catamaran Bio之外,多家企业将携带其NK细胞治疗药物在此次AACR会议上公布数据。
Synthekine
Synthekine宣布在即将举行的AACR会议上公布其产品的最新进展。该公司专注于开发第一代和第二代干细胞来源的NK细胞,作为治疗癌症的基本手段。此次即将公布数据的候选产品STK-026设计了一种新型人IL-12部分激动剂,被用于更具选择性地参与抗原激活的T细胞并减少对NK细胞的刺激。此外,STK-026同样避免了NK细胞对免疫系统的过度激活。
Wugen
Wugen将在2023AACR年会上展示其NK细胞疗法产品WU-NK-101的相关数据。WU-NK-101是一种利用NK细胞杀伤能力治疗肿瘤的新型免疫疗法,目前仍处于开发阶段,旨在用于急性髓细胞性白细胞和实体瘤。
Celularity
Celularity是一家通过开发同种异体冷冻保存的现成胎盘来源细胞疗法,引领细胞和再生医学的下一次发展的生物技术公司,也将参加此次会议。该公司研究方向包括使用间充质样贴壁基质细胞(MLASCs)、CAR-T细胞以及基因修饰和未修饰的NK细胞的治疗肿瘤。
总结
eMedClub
AACR作为全球癌症新药研发的风向标,聚集了高质量的肿瘤早期研究和创新进展,尤其会发布大量的创新靶发现、临床前研究数据和早期临床研究结果。我们也将期待此次会议上有更多的研究数据被展示,以扩大肿瘤治疗赛道并开拓新方向,开发治疗解决方案,旨在惠及未满足需求患者。
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