▎药明康德内容团队编辑

1. 用于治疗携带NPM1突变或KMT2A重排的复发/难治性急性白血病（AML）的选择性小分子menin抑制剂revumenib登上《自然》杂志，53%的受试者对治疗有反应，12名患者争取到了接受干细胞或骨髓移植的机会。

2. 新型合成微管不稳定药物AB8939在1例难治性AML患者中展现积极疗效，仅连续给药3天，接受治疗28天后就观察到白血病细胞的急剧减少，从55%降低到5%，降幅超过90%。

3. Kiora Pharmaceuticals公司公布三项罕见眼科疾病的创新小分子疗法的积极数据。

药明康德内容团队整理

Revumenib：公布1/2期临床试验数据

Syndax Pharmaceuticals公司公布了其选择性小分子menin抑制剂revumenib用于治疗携带NPM1突变或KMT2A重排的复发/难治性AML患者的积极结果，并发表在了权威学术期刊《自然》上。AML是成人中最常见的白血病之一，约占所有病例的三分之一。MLL基因重排和NPM1突变发生在大约40%的AML患者身上，这两种基因变异都需要menin蛋白质的参与来驱动癌症发生。Revumenib是一种有效的选择性小分子抑制剂，旨在抑制menin-MLL结合的相互作用以治疗白血病。

研究共招募了68名AML患者。此次公布的数据显示，53%的患者对revumenib治疗有反应，30%实现了完全缓解或伴有部分血液学恢复的完全缓解。在获得缓解的患者中，超过78%患者的可测量残留病灶为阴性，表明即使通过最灵敏的方法，也无法检测到白血病。所有患者的整体中位缓解时间为9.1个月，中位总生存期为7个月（含对治疗无反应的患者）。12名原本无法进行移植手术的患者在出现病情缓解后进行了异体干细胞移植。总的来说，试验中观察到的副作用并不严重，没有患者因副作用而退出试验。

AB8939：公布1/2期临床试验的初步数据

AB Science公司公布了其针对血液恶性肿瘤开发的新型合成微管不稳定药物AB8939在1/2期临床试验中的积极初步结果。临床前数据表明，AB8939具有广泛的抗肿瘤活性，与靶向微管的标准化疗相比具有显著的优势，能够克服P-糖蛋白（Pgp）和髓过氧化物酶（MPO）介导的耐药性。此前，AB8939已被美国FDA授予AML的孤儿药资格。

在这项研究中，一位未能事先接受阿扎胞苷治疗，并出现MECOM基因重排（一种对标准化疗耐药的生物标志物，与疾病进展的高风险和较差的预后相关）的AML患者在第一个治疗周期（即连续三天的AB8939治疗）一个月后，骨髓原始细胞（即白血病细胞）的水平从治疗前的55%急剧减少到5%。值得注意的是，这种反应是在AB8939的剂量非常低的情况下实现的，也就是1期剂量增量研究的第2个剂量（一共设计了13个待研究的剂量）。患者对AB8939的耐受性良好，没有出现治疗相关的毒性反应。在该低剂量下，第二个治疗周期后一个月时，患者的白血病细胞水平保持在10%（相当于相对于基线减少5倍）。考虑到迄今为止的总体研究，没有出现中度或严重毒性反应的迹象，大约50%的患者在第一个治疗周期和第28天的评估后请求继续接受AB8939的治疗。

KIO-101：公布1期临床试验的新数据

KIO-101是Kiora Pharmaceuticals公司的一种靶向二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的下一代非甾体类免疫调节小分子抑制剂，旨在克服市售的DHODH抑制剂的相关脱靶副作用和安全问题。该疗法的给药方式为玻璃体内注射，正在12名患有自身免疫性后部葡萄膜炎（posterior uveitis）的患者中接受评估。

此次公布的结果显示，玻璃体内注射KIO-101是安全且可耐受的，具有治疗自身免疫性后部葡萄膜炎和黄斑囊样水肿（CME）患者的潜力。患者的视力呈剂量依赖性增加，前房细胞和玻璃体混浊的综合炎症评分在第2周下降了53.0%，并在第4周保持低水平。接受0.6 µg或1.2 µg治疗的5名患者中有3名（66.7%）的CME消退。在整个研究期间，所有组的眼压、视野和视网膜电图（ERG）都保持稳定，没有观察到不良事件。

KIO-201：公布早期临床试验结果

KIO-201是Kiora Pharmaceuticals公司的一种交联的、化学修饰的透明质酸，用于患有持续性角膜上皮缺损（PCED）的患者。该公司于近日报告了KIO-201在8名患者中的临床研究结果。数据显示，KIO-201是PCED的一种潜在的治疗方法。8只眼睛在治疗至少3周后通过重复荧光素染色进行评估，在治疗开始后4周，KIO-201使缺损的尺寸缩小>90.0%。8名患者中有5名（62.5%）在4周内达到了主要的愈合终点。该药物的安全性和耐受性良好，8名患者中有2名（25.0%）报告了6起非严重不良事件。研究人员报告的所有不良事件均与研究药物无关。

KIO-301：公布首次人体试验数据

KIO-301是Kiora Pharmaceuticals公司的一种小分子光控开关（Photoswitch），旨在治疗视网膜色素变性。该公司于近日公布了KIO-301的首次人体试验的初步数据。该试验作为正在进行的、更大规模临床试验的一部分，将初步评估KIO-301在晚期视网膜色素变性患者中的安全性、耐受性和疗效。试验的初始人群患有晚期色素性视网膜炎，伴有最低限度的光感或无光感。患者报告的结果表明，在注射KIO-301后，其感知光的能力、描绘明暗对比的能力以及整体视觉功能都有所改善。在研究过程中没有报告不良事件，包括眼部不良事件。

CM24：公布1期临床试验的初步数据

Purple Biotech公司公布了其靶向CEACAM1的单克隆抗体CM24用于治疗晚期实体肿瘤患者的初步临床数据。CEACAM1是一种免疫检查点蛋白，可通过多种途径支持肿瘤免疫逃逸和存活。NET是一种网状DNA结构，覆盖着由活化的中性粒细胞释放的致癌蛋白，已被证明可包裹肿瘤并促进免疫逃避、肿瘤进展和转移。当CEACAM1与NET结合时，它将成为癌症细胞粘附的重要位点，因此被认为是预防肿瘤转移进展和免疫逃逸的潜在治疗靶点。在临床前研究中，CM24已被证明可直接与NET结合，并抑制NET诱导的癌症细胞迁移。

此次研究招募了14名晚期癌症患者，包括11名胰腺癌（PDAC）患者、两名结直肠腺癌患者和一名乳头状甲状腺癌患者。在八名可评估的PDAC患者中进行的分析表明，CM24联用纳武利尤单抗首次给药后和15天后，血清髓过氧化物酶（myeloperoxidase，一种NET的生物标志物）出现了具有临床意义的持续降低。此外，对来自可评估PDAC患者的肿瘤样本的分析表明，患者存活可能与肿瘤微环境中较高水平的CEACAM1+肿瘤浸润淋巴细胞呈正相关。

Povetacicept（ALPN-303）：公布1期临床试验的初步数据

Alpine Immune Sciences公司公布了其BAFF（B细胞激活因子）和APRIL（一种增殖诱导配体）的双重拮抗剂povetacicept（ALPN-303）在健康受试者中的初步临床数据。这些细胞因子在B细胞，特别是抗体分泌细胞的活化和存活中起着关键作用。Povetacicept正在被开发用于多种B细胞和/或自身抗体相关疾病。此次公布的研究结果表明，povetacicept在960 mg的剂量下耐受性良好，具有剂量依赖性的药代动力学特征，以及剂量依赖性的循环免疫球蛋白和抗体分泌细胞的减少。该结果支持在后续研究中使用每4周一次的剂量方案。

EU103：IND申请获得韩国食品药品安全部许可

EU103是Eutilex公司开发的靶向肿瘤相关巨噬细胞（TAM）表面的VSIG4的候选抗体药物，用于治疗标准治疗失败的晚期或转移性实体肿瘤。EU103旨在激活T细胞，并将诱导肿瘤生长的M2巨噬细胞转化为抑制肿瘤生长的M1巨噬细胞。近日，韩国食品药品安全部已经批准了EU103的IND申请，将在30例实体肿瘤患者中对该候选疗法的安全性和耐受性进行评估。

ST316：IND申请获得FDA许可

ST316是Sapience Therapeutics公司开发的潜在“first-in-class”的β-连环蛋白（β-catenin）拮抗剂，能够抑制β-连环蛋白与其共激活因子BCL9之间的相互作用。β-连环蛋白是Wnt信号通路的效应蛋白，该通路是最重要的致癌通路之一。BCL9是一种在多种癌症中驱动致癌基因表达的复合物，在这些癌症常常中观察到异常的Wnt/β-连环蛋白通路信号传导。β-连环蛋白和BCL9之间的相互作用以前被认为是一个“不可成药”的靶点，因为小分子无法抑制复合物的形成，而抗体无法进入细胞质或细胞核以破坏相互作用。ST316包含了允许进入细胞内的细胞穿透部分和设计用于结合β-连环蛋白第一个armadillo重复结构域的结构域，该位点仅与BCL9发生相互作用。ST316能将β-连环蛋白的生理活性和致癌活性分开，从而能够治疗Wnt驱动的肿瘤，同时保持正常的β-catenin功能完好无损。该研究的第1阶段剂量递增部分将在2023年上半年开展，招募可能患有Wnt/β-连环蛋白信号通路异常的肿瘤患者。

TRE-515：公布1期临床试验数据

Trethera Corporation公司公布了其口服潜在“first-in-class”的脱氧胞苷激酶（dCK）抑制剂TRE-515用于治疗高危、先前接受过多线治疗的恶性实体肿瘤患者的积极早期临床数据。TRE-515旨在抑制核苷补救通路中的关键酶dCK。实体恶性肿瘤中的肿瘤细胞和自身免疫性疾病中的病理免疫细胞的一个共同特征是需要升高的核苷酸水平来支持异常和加速的细胞分裂。而大多数健康成人细胞并不需要dCK活性。因此，由限速酶dCK介导的核苷补救通路有望在限制癌细胞和异常活化的淋巴细胞的快速增殖方面发挥关键作用。

此次公布的临床结果显示，TRE-515的耐受性良好，不良事件有限、短暂且可控。其在40 mg至320 mg剂量范围内的暴露量几乎与剂量成正比，显示出良好的药代动力学特征，其特点是吸收快速（Tmax＜2小时）和超过6小时的血浆半衰期，支持每日一次口服给药。在研究的所有剂量水平中，根据RECIST v1.1标准报告了5例（n=5）达到疾病稳定（SD）的病例。这些患者中的大多数已经接受过至少5线的治疗，并伴有广泛的转移。血浆核苷浓度，即dCK的底物，提供了令人信服的靶标参与的证据（p<0.0001）。

BSG005：公布1期临床试验数据

Biosergen公司公布了其用于治疗毛霉菌病的候选药物BSG005的积极1期临床试验结果。毛霉菌病，也称为黑真菌病，是一种持续性且难以治疗的全身性真菌感染，死亡率高，因此迫切需要新的有效和安全的抗真菌疗法。BSG005是一种抗真菌化合物，此前已在毒理学研究中证明了安全性。此次双盲、安慰剂对照的1期临床试验结果显示，BSG005的安全性和耐受性良好，没有报告严重的不良事件，也没有关于肾脏和肝脏的负面安全信号。

CT1812：IND申请获得FDA许可

CT1812是Cognition Therapeutics公司开发的一种旨在穿透血脑屏障和血视网膜屏障的口服小分子，能够选择性地结合σ-2受体复合物，有望治疗干性年龄相关性黄斑变性（AMD）引起的地图样萎缩（GA）。σ-2受体复合物参与了一些关键的细胞过程，例如膜运输和自噬的调节，这些过程会因与可溶性β淀粉样蛋白（Aβ）低聚物、氧化应激和其他应激源的毒性相互作用而受损。在干性AMD中，这些细胞过程的受损会导致视力下降，最终导致视力丧失。CT1812的早期概念验证研究表明，σ-2受体调节剂能在拯救敏感的视网膜色素上皮细胞（RPE）免受致病蛋白和氧化应激等应激源的损害中发挥作用，从而保护黄斑中的这一重要组成部分。

GRC 54276：IND申请获得FDA许可

GRC 54276是Glenmark Specialty公司开发的一种口服小分子造血祖细胞激酶1（HPK1）抑制剂。HPK1调节的功能几乎参与癌症免疫循环的每一步，使其成为免疫肿瘤学的一个有吸引力的靶点。通过抑制HPK1，GRC 54276旨在潜在地增强患者自身的免疫系统以对抗癌症。GRC 54276正在一项1/2期临床试验中作为单一疗法或与抗PD-（L）1疗法联用治疗患有晚期实体肿瘤和淋巴瘤的成人患者。迄今为止，已有16名患有各种类型晚期癌症的患者参加了这项在印度进行的研究，该公司计划在接下来的几个月中在印度以外展开研究。

大家都在看

▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，

即可访问业务对接平台，填写业务需求信息

▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放

参考资料（可上下滑动查看）