今年3篇！湖北大学李珊珊/余希岚团队揭示了SESAME调节自噬和端粒沉默的分子机制

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作者：Mia

2022年12月6日，湖北大学生命科学学院、省部共建生物催化与酶工程国家重点实验室李珊珊/余希岚团队在Nature Communications上共同通讯发表了题为“SESAME-catalyzed H3T11 phosphorylation inhibits Dot1-catalyzed H3K79me3 to regulate autophagy and telomere silencing”的研究论文。该研究揭示了组蛋白串扰，并为沉默异染色质和自噬在细胞代谢反应中的动态调节提供了见解。

李珊珊教授和余希岚教授团队一直从事糖代谢调控衰老与肿瘤发生的表观遗传学研究。早在2015年，李珊珊教授纯化鉴定了糖代谢酶复合物SESAME，它可以直接磷酸化组蛋白，建立了细胞响应葡萄糖变化的表观遗传机制。

团队在今年早些时候还发表了另外2篇关于糖酵解调节调节组蛋白修饰和基因表达，以及细胞适应外界环境压力的新机制的文章，本文将对这些研究进行系统综述。

https://www.nature.com/articles/s41594-022-00736-4

https://www.nature.com/articles/s41467-022-33423-5#Abs1

糖酵解与 Ras-cAMP-PKA 途径之间连接图

2022年12月6日，李珊珊/余希岚团队在Nature Communications上发表了题为“SESAME-catalyzed H3T11 phosphorylation inhibits Dot1-catalyzed H3K79me3 to regulate autophagy and telomere silencing”的研究论文。糖酵解酶，丙酮酸激酶Pyk1通过磷酸化组蛋白H3T11 (H3pT11)维持端粒异染色质，促进SIR(沉默信息调节因子)复合物在端粒的结合，防止自噬介导的Sir2降解。科学家目前尚不清楚H3pT11的确切作用机制。这项最新的研究报道了H3pT11直接抑制Dot1催化的H3K79三甲基化(H3K79me3)，并揭示了这种组蛋白串扰如何调节自噬和端粒沉默。

https://www.nature.com/articles/s41467-022-35182-9#Abs1

在机制上，Pyk1催化的H3pT11直接减少Dot1与染色质的结合，抑制Dot1催化的H3K79me3，导致自噬基因转录抑制，减少自噬。尽管H3pT11和H3K79me3之间存在拮抗作用，但它们共同作用促进SIR复合物在端粒的结合，维持端粒沉默。此外，研究人员发现Reb1是一种端粒相关因子，它将含有Pyk1的SESAME复合物招募到端粒区域，磷酸化H3T11，并防止H3K79me3从常染色质侵入到异染色质，以维持端粒沉默。