HEMA视点｜白鸥教授：未雨绸缪，SUVmax列线图助力识别FL早期治疗失败高危患者，指导个体化治疗

滤泡性淋巴瘤（FL）是第二常见的非霍奇金淋巴瘤，在临床和分子学上都具有高度异质性。近年来FL治疗取得诸多进展，但仍有约20%的患者早期进展或复发、预后不佳。尽早识别早期治疗失败（early treatment failure，ETF）的高危患者，优化治疗方案，对减少复发、改善FL患者生存结局意义重大。

近期，吉林大学白求恩第一医院白鸥教授团队发表了一篇研究，使用SUVmax等3个指标组成的列线图来预测FL中ETF高危患者，有助于筛出可能从个体化靶向治疗中受益的患者亚群。为此，医脉通特邀白鸥教授结合多年的临床经验和研究成果，分享FL的预后模型探索与个体化治疗。

早在2012年，我们中心已经开始在FL患者治疗前对其进行PET/CT评估，到2021年已积累200余例患者。本研究共纳入127例符合条件的FL患者，这些患者初始治疗方案均为含抗CD20单抗的联合方案，即免疫化疗。

本次发表的研究²中，我们应用SUVmax≥12、β2MG>3mg/L和Ki67>40%三个指标构建了一个列线图（图1），用来预测这127例FL患者（培训队列）的ETF风险，并使用杜克大学医学中心的数据进行验证（验证队列，n=95）。

图1 FL 预后评估列线图

结果显示，该列线图能够较为准确地预测ETF高风险患者，训练队列的敏感性为70.8%，特异性为83.5%；验证队列的敏感性为84.2%，特异性为68.4%。

此外，我们将两个队列的患者分为ETF低危、中危、高危3个亚组（评分：0-57.5、67.5-100和>100），结果显示两个队列中3个亚组相应的5年无进展生存期（PFS）、5年总生存（OS）率均有显著差异（图2）。

图2 训练队列和验证队列三个亚组的PFS、OS

值得一提的是，该预后模型所用的3个指标SUVmax、β2MG、Ki67分别是PET/CT、血液检测、病理的常用指标，在临床中相对容易获取，故该预后模型更为简单方便、实用，可及性高。

若在治疗前预测患者可能发生POD24/ETF，通常我们会优先选择含新型抗CD20单抗奥妥珠单抗的治疗方案。这主要是基于全球III期GALLIUM研究³的结果，GALLIUM研究显示，在初治的FL患者中奥妥珠单抗能够很好的克服早期治疗失败，降低POD24发生的风险。中位随访34.5个月，奥妥珠单抗联合化疗方案（G-化疗）使初治FL患者的POD24风险降低46%（HR 0.54; 95% CI: 0.39, 0.75；P=0.0003）（图3）。可见，对于POD24/ETF高危患者，含奥妥珠单抗的方案是很好的治疗选择。

图3 GALLIUM研究结果：POD24

另外，筛选出ETF/POD24高危患者后，我们会督促患者进行基因二代测序，再结合二代测序结果精准地选择靶向治疗联合方案，例如患者伴有EZH2突变，则推荐选择联合CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）、避免选择含苯达莫司汀的方案，因为联合CHOP的方案能克服EZH2突变导致的不良预后；若患者伴有BCL-2基因异常或TP53基因突变，则尽早选择BCL2-抑制剂联合治疗；若患者伴有PI3K基因突变，则推荐选择PI3K抑制剂等。

总之，我们会结合预后评估模型和二代测序的结果，对高危患者进行个体化的精准靶向治疗，从而提高患者治疗疗效，减少疾病进展或复发。

白鸥 教授