精神病不及时治疗，有哪些高度确定的危害？ | 文献述评
医脉通导读
本项纳入13项meta分析、超过25,000名患者的伞形评价显示，精神病未治疗时间（DUP）的确是精神病性障碍重要的预后因素，不仅与患者首次出现（如初次就诊）时的病情显著相关，还会显著影响全病程中一系列有临床意义的转归指标。
较高强度的证据显示，DUP更长与患者首次出现时阴性症状更重、既往自伤可能性更高相关；与随访期间阳性症状更重、阴性症状更重、症状缓解可能性更低相关；与随访期间总体功能更差、总体精神病理学症状更重相关。详见正文。
上述相关性的效应量具有临床意义，如DUP为4周的患者随访期间的症状严重度较DUP仅1周者高20%以上。
人们已经逐渐意识到，精神病性障碍的治疗务必趁早——自精神病性症状出现到治疗开始的时间（精神病未治疗时间，DUP）越长，患者的转归越差。这一观点在过去三十年内深刻地改变了全球精神卫生服务，并吸引了研究者日渐浓厚的兴趣。
然而，尽管上述观点在「道理」上似乎是成立的，但其背后的证据强度并不明确；并且，既往证据存在一定的局限性，如缺乏专门探讨DUP对未用药患者转归影响的分析。
图1 自1992年来PubMed每年新增DUP相关研究的数量（Howes OD, et al. 2021）
在这一背景下，伦敦国王学院Oliver D Howes及其合作者于World Psychiatry发表了一项伞形评价（umbrella review）及随机效应meta分析，探讨了以下两个问题：
1. DUP与患者首次出现（如首次发病期间、发病后不久或首次就诊）时的临床指标有何关联；
2. DUP与患者接受抗精神病治疗后（即随访过程中）的临床指标有何关联。
研究者系统检索了MEDLINE、Web of Science、PsycINFO、EMBASE 2020年9月3日前收录的、探讨DUP与精神病性障碍患者转归相关性的meta分析，并最终纳入了13项meta分析，共涉及129项研究、25,657名患者。DUP与每个转归指标的相关性强度分为以下五个等级：
第Ⅰ级，令人信服的证据：病例数＞1 000，相关性P＜10-6，研究异质性I2＜50%，95%置信区间（CI）均落在有效一侧，无小研究效应，无过度显著性偏倚。
第Ⅱ级，高度提示性证据：病例数＞1 000，相关性P＜10-6，样本量最大的研究结果有统计学显著性，不满足第Ⅰ级的标准。
第Ⅲ级，提示性证据：病例数＞1 000，相关性P＜10-3，不满足第Ⅰ、Ⅱ 级的标准。
第Ⅳ级，弱证据：相关性P＜0.05，不满足第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的标准。
非显著性：相关性P≥0.05。
文献汇总过程及统计学分析从略。研究主要发现包括：
患者首次出现时
表1 DUP与患者首次出现时临床指标的相关性（Howes OD, et al. 2021）
提示性证据显示，DUP更长与患者首次出现时的阴性症状显著更重（beta=–0.07, p=3.6×10–5）、既往曾自伤的可能性显著更高（OR=1.89, p=1.1×10–5）相关。
随访期间
表2 DUP与患者随访期间临床指标的相关性（Howes OD, et al. 2021）
高度提示性证据显示，DUP更长与患者随访期间的阳性症状显著更重（beta=–0.16, p=4.5×10–8）、阴性症状显著更重（beta=–0.11, p=3.5×10–10）、症状达到缓解（remission）的可能性显著更低（OR=2.16, p=3.0×10–10）相关。
提示性证据显示，DUP更长与患者随访期间的总体功能显著更差（beta=–0.11, p=2.2×10–6）、总体精神病理学症状显著更重（beta=–0.16, p=4.7×10–6）相关。
仅分析前瞻性研究时，上述结果无显著变化。
图2 森林图：DUP与患者随访期间连续转归变量相关性的效应量（Howes OD, et al. 2021）
值得注意的是，上述相关性的效应量具有临床意义。例如，相比于DUP仅1周的患者，DUP为4周的患者随访期间的症状严重度高20%以上。
文献索引：Howes OD, Whitehurst T, Shatalina E, Townsend L, Onwordi EC, Mak TLA, Arumuham A, O'Brien O, Lobo M, Vano L, Zahid U, Butler E, Osugo M. The clinical significance of duration of untreated psychosis: an umbrella review and random-effects meta-analysis. World Psychiatry. 2021 Feb;20(1):75-95. doi: 10.1002/wps.20822. PMID: 33432766.
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