既往和大药企合作的经历，以及今年可能展示出的重要临床进展等因素，都可以成为我们预测潜在并购标的的依据。Alnylam是多次出现在咨询公司预测名单里的企业。Alnylam和诺华曾在2005年开始合作，2010年终止合作后Alnylam度过了一段艰难的时期。今年年初，这两家公司就肝衰竭又开始了为期三年的合作。2019年，Alnylam将用于降低胆固醇的候选产品Leqvio的开发、制造和商业化权利出售给了诺华。该产品2020年12月获得了欧盟批准，并在一年后获得了FDA批准。该药物目前已在超过55个国家/地区获得批准。Leqvio正在对PCSK9注射用药物发起冲击，其竞争对手包括安进的Repatha和赛诺菲/再生元的Praluent。诺华正在开展评估Leqvio用于其他心血管疾病的研究。另一家受到关注的公司是BioMarin。目前，BioMarin已有7个产品上市，最新批准的Voxzogo是首个获得FDA批准的治疗儿童软骨发育不全的药物。其针对血友病 A的基因疗法ValRox有望在今年获得美国FDA和欧盟的批准。值得一提的是，前Celgene首席执行官Mark Alles于今年1月加入了BioMarin的董事会，他曾在2019年促成BMS收购Celgene的交易。Mark Alles的加入让人们对于BioMarin的未来充满的猜想。CRISPR Therapeutics是一家专注于开发针对肿瘤的CAR细胞疗法的公司，其潜在买家是长期合作的伙伴Vertex Pharmaceuticals。双方曾达成9亿美元的合作，通过基因编辑来治疗镰状细胞病和β地中海贫血这两种遗传性血液疾病。而对于估值曾高达610亿美元的Vertex公司，可以做一个大胆的预测：作为囊性纤维化治疗领域的领导者，Vertex同样可能成为因新冠疫苗而获利丰厚的辉瑞的并购目标。Ionis由于与多家大药企（阿斯利康、葛兰素史克、Biogen、拜耳等）都有合作而受到关注。Ionis基于自身的药物发现平台，开发新型反义RNA疗法。Ionis希望解决疾病的根本成因，而不仅仅是缓解症状，这一理念和许多大药企一致。Ionis与Biogen合作开发的Spiraza已在美国获批用于治疗脊髓性肌萎缩症，填补了该领域的空白。Ionis另两款核心产品是用于治疗遗传性ATTR 淀粉样变性的多发性神经症的Tegsedi，以及治疗家族性乳糜微粒综合征 (FCS) 的Waylivra。Ionis的在研管线中还有多款针对ATTR淀粉样变性、FCS 、高甘油三酯血症、阿尔茨海默症以及肌萎缩侧索硬化症 (ALS)的候选产品。对于想要在阿尔茨海默症上扳回一城的Biogen来说，Ionis应该颇具吸引力。最后，不得不提在CNS领域有所突破的Karuna Therapeutics。礼来在上世纪90年代验证了毒蕈碱M1/M4受体激动剂xanomeline对于阿尔茨海默症的功效，后来因为耐受性的问题放弃开发该产品。Karuna于2012年从礼来手中买下了xanomeline，后开发xanomeline和trospium chloride（毒蕈碱受体拮抗剂）的联合疗法KarXT，以解决xanomeline针对阿尔茨海默症的耐受性问题。不止阿尔茨海默症，KarXT在针对精神分裂症的Ⅱ期临床研究中也有不错的表现，目前正在进行相关的Ⅲ期临床研究。Karuna预计在今年下半年公布这两项Ⅲ期临床研究的结果，到时就可以知道xanomeline能否在Karuna手中起死回生。这两项研究如果取得积极的结果，无疑将推动市值已达到30亿美元的Karuna更上一个台阶，进而成为大药企关注的焦点。
参考来源：
1. Spence P, Baral S, Ural A, et al. 2022 EY M&A Firepower report. EYGM Limited; 2022.
2. Biopharmaceutical Sector Market Update – June 6, 2022