打造FIC：豪掷亿金为哪般（上）｜老梁说药

过去十几年中，中国生物医药领域很难看到FIC（First-In-Class），快速跟进的Me-Too项目却比比皆是，这是不争的事实。

这些年来，一直有读者问我，如何才能做出源头创新的FIC，比如“FIC项目到底是怎么来的？”再比如：“投资FIC项目必须有哪些特殊的考量？”

老梁：这里我还是要套用一句19世纪末20世纪初俄国文豪托尔斯泰的名言：“Me-Too项目都是相似的，但FIC项目却各有各的不同”，无论是成功的还是失败的。很显然，和所有制药人一样，我也不知道下一个“重磅”大药会出现在哪里，但我相信，最早发现的一定是正在努力寻找的人。为了让这些科学家心无旁骛，充足的长线投资和极大的耐心必不可少。

关于这一点，我仅以近些年十分热门的抗衰老领域为例，简单介绍一下引领FIC的美国对于创新药公司的支持力度，还有所谓“A轮投人”是如何体现其对专注FIC的公司的重要性。

2009年，美国硅谷新成立了一家名为联合生物技术（Unity Biotechnology）的医药公司。这是一家专注老年退行性疾病，以衰老细胞（senescent cell）为靶点的制药公司。它的投资人包括电商亚马逊的创始人杰夫·贝索斯（Jeff Bezos）和网上支付平台海淘（PayPal）的联合创始人彼得·蒂尔（Peter Thiel）等大牌。2018年5月，该公司在纳斯达克上市时累计融资3亿多美元，十分高调。

一晃十多年就过去了，他们成功了吗？2020年8月，公司宣布代号为UBX0101的在研骨关节炎新药的Ⅱ期临床试验失败，公司的股价应声大跌60%。经过几轮裁员之后，公司进入了蛰伏期，近期内应不会有什么劲爆新闻了，贝索斯长生不老的美梦暂时也没戏了。

吃一堑长一智。谷歌公司的创始人之一拉里·佩奇（Larry Page）一定是觉得3亿美元太少了，于是在2013年公司架构重组时一次性斥资10亿美元，拆分出了凯力酷生命科学（Calico Life Sciences），同时聘请制药界的泰斗、基因泰克前总裁阿瑟·莱文森（Arthur Levinson）出任CEO。这也是一家以抗衰老为专注点的生物医药公司，继续做着长生不老的美梦。2014年，谷歌与老牌药企艾伯维（AbbVie）签署合作，又各自给凯力酷投入5亿美元，让它招兵买马，在人力和地皮都是天价的旧金山湾区撑起了很气派的门面；2018年，合作续签，各追加了5亿美元的投资；2021年再次续签，再各追加5亿美元。至此，凯力酷的融资已高达40亿美元！看来是不达目的誓不罢休了。

衰老是人类面临的共同问题，而长生不老又是大家共同的梦想。如果说这里头有什么“特殊考量”的话，那就是豪掷千金的投资人都做好了“一枕黄粱”和血本无归的心理准备。

“A轮投人”是投资界一句套话。在我了解的投资案例当中，真正执行起来其实是很困难的，因为不看项目只投人，投资经理根本无法向“金主们”交代。这也是为什么大量的资金会集中到相对很容易交代的Me-Too项目和公司上去。（当然Me-Too项目也有“投人”的问题，此地暂且不表。）

谷歌与艾伯维给凯力酷投了很多钱，是因为它有很靠谱的抗衰老研发项目吗？恰恰相反，可以说到现在也没有。他们是真正地在“投人”，把钱投给了靠谱的科学家，没有对他们的研究方向做出限制，让他们自己去找项目。据我所知，他们的科学家通过仔细研究与衰老相关的基础生物调控回路，试图发现其中的关键节点，然后再进行遗传学和化学干预，从而发现延缓衰老的靶点。

凯力酷的第一个10年马上也要过去了，它们的进展如何呢？从公开的管线信息看，目前有3个早期临床项目，离长生不老还差得远呢！

贝索斯和佩奇都不是制药圈子里的行家，为啥还屡掷亿金，大把大把地在抗衰老药物研发领域里砸钱呢？因为他们都有一个梦想，就像马斯克执着地梦想殖民火星一样。全球人口老龄化正在不断加速，老年退行性疾病给社会带来的负担将随之不断加重。这是高层面的“未满足的需求”，是生物医药长线投资的大方向。

2021 年9月，包括贝索斯在内的几位巨富也心有不甘，又给另一家初创的阿尔托斯实验室（Altos Labs）投资了30亿美元。这仍旧是一家专注研究抗衰老的生物技术公司，其核心是日本京都大学山中伸弥（Shinya Yamanaka）教授2012年获得诺贝医学奖的重要发现：成熟细胞可被重写成诱导性多功能干细胞（Induced pluripotent stem cells，IPSCs）。公司融资的口号是：在20年内，我们将拥有不仅可以缓解症状，还可以通过细胞再生来预测、预防和治疗疾病和衰老的工具。

好期待耶！

2022年7月于西雅图