《自然》：改写教科书！科学家首次发现，引起严重腹泻的肠道病毒可在小鼠唾液腺中复制，并随唾液进行传播丨科学大发现
*仅供医学专业人士阅读参考
前几天，武汉大学爆出一例霍乱，瞬间登上热搜，如今对“传染病”字眼极度敏感的人们议论纷纷。幸好学生的病情很快得到有效控制，症状消失，所在宿舍也解除封控。
霍乱是由霍乱弧菌引起的急性腹泻感染，曾经引起7次世界性流行（别太慌，19世纪就包揽了6次），在我国属于甲类传染病。霍乱弧菌感染人体后，可能只是悄无声息地定植于肠道内，也可作用于肠上皮细胞引起腹泻以及脱水；如果不及时治疗，脱水严重可致命[1,2]。
霍乱弧菌
霍乱弧菌虽是劣迹斑斑，但由于防治有力，已无法在全球范围内为非作歹[1]。目前导致腹泻的关键病原体，主要是一些感染性极强的肠道病毒——诺如病毒、轮状病毒[3]。
总之，不管细菌还是病毒，这些病原体都是从感染肠道开始“发家致富”，引发宿主不同程度的全身症状，如腹痛、发热、呕吐、腹泻等，并通过粪口、受污染的水质或食物进行传播。因此，防治肠道病原体感染的大规模爆发，需要联合监测水质、食品卫生、环境或个人卫生以及改进预防、治疗策略等方面齐下手[1,4]。
可是，“口口”传播，对于肠道病原体来说真的是条死路吗？换个问法，有没有可能，腹泻也可以像感冒一样飞沫传播？
因为前晚吃了小吃城的板面、第二天带薪拉肚子的奇点糕，在翻看霍乱相关资料时，突然想到一篇关于肠道病毒的文章，于不久前发表在《自然》期刊。
来自美国国立卫生研究院（NIH）的N. Altan-Bonnet及其同事们，揭示了肠道病毒的一种意想不到的传播方式。他们在小鼠唾液中检测到有活性的诺如病毒、轮状肠道病毒，并且证明这些肠道病毒可在唾液腺中增殖、通过唾液在小鼠之间传播[5]。
论文首页截图
首先声明啊，霍乱弧菌那是细菌，可不是咱今天讲的肠道病毒，不能带霍乱的传播对号入座。
诺如病毒是近年来比较“出名”的腹泻相关肠道病原体，具有传染性强、感染剂量低、排毒时间长、免疫保护时间短和全人群普遍易感等特点，使得在学校、医院、社区、旅游区（比如超级游轮）等人群聚集场所容易出现聚集性疫情[6]。在中国，腹泻病例中有16.68%为诺如感染；尤其是幼儿园、小学的小朋友，更易遭受攻击，儿童腹泻病例中有24%为诺如病毒感染[3]。
中国诺如病毒感染的分布情况[3]
正如开头所说，当前普遍认为肠道病毒仅通过粪口途径传播：宿主粪便中的病毒通过各种方式（如受污染的食物、水、没洗手触摸等）进入另一个宿主体内，在其肠道中复制并从粪便中脱落，周而复始、出现人传人现象。尽管已在感染者的唾液中检测到肠道病毒的基因组RNA，但这个现象被归因于误食受污染的食物或水。
谁会想到，一个引起拉肚子的东西还能脱离“据点”，乘着飞沫去传播呢。
起初，N. Altan-Bonnet及其同事们也没往这方面多想。准确来说，这项研究起源于一个意外发现。
新生小鼠的消化道和免疫系统都不成熟，因此极易受肠道病毒感染，是个优秀的研究模型。然而，给新生小鼠接种诺如病毒或轮状病毒后3天时，研究者们就发现了个异常现象。
他们不光在新生小鼠肠道内检测到肠道病毒大量增殖，还检测到IgA抗体水平激增。要知道，新生小鼠的免疫系统就像张白纸，难以自己产生大量抗体，还得靠母乳来获取关键免疫成分。
果不其然，母鼠确实是在给新生小鼠哺乳期间，自己也不幸感染了肠道病毒。诺如病毒或轮状病毒在这些母鼠乳腺中以高水平复制，乳腺产生抗体后又以母乳形式送给新生小鼠，帮其抵抗肠道病毒感染。
真正令人惊讶的是，母鼠中招，并不是因为误食受感染小鼠的“有毒”粪便，而是因为新生小鼠用“有毒”口水吮吸母乳，乳汁回流时导致其乳腺被肠道病毒感染。如果将正常新生小鼠的母鼠妈妈，借给感染小鼠吃奶，那么这只母鼠也逃不过肠道病毒的侵害。
感染新生小鼠（Pups A）和健康新生小鼠（Pups B）在不同空间培养并互换母鼠妈妈，结果全都感染
肠道病毒真的能在保持活性的情况下，跟着口水去远行？
为验证这一意外发现，研究者们收集了肠道病毒感染的小鼠唾液样本并进行分析。结果显示，接种后第2天开始，可以从感染小鼠的唾液中检测到诺如病毒或轮状病毒水平骤增；接种后至少长达3周内，依然能够从唾液中检测到病毒存在。
进一步研究表明，在小鼠的唾液腺样本以及体外培养的人唾液腺细胞系中，诺如病毒或轮状病毒能够以非常高的水平进行复制，并被排放到唾液中。在给小鼠接种后，唾液腺中的肠道病毒滴度（TCID 50）可提高大约104倍。在人唾液腺细胞系中，肠道病毒的复制水平与肠道（体外类器官）相近。
诺如病毒、轮状病毒可在唾液腺中复制
另外，研究者们还证明，这种唾液传播不止发生于小鼠哺乳期间，典型的“吃口水”行为（比如人类喜欢打啵、共享食物、讲话喜欢爆破音等）也会传播肠道病毒。
他们获取感染小鼠的口水和粪便，分别喂给新生小鼠吃。结果显示，无论是通过口口还是粪口，诺如病毒或轮状病毒均可顺利感染这些新生小鼠的肠道。
b-c：粪口途径感染新生小鼠
o-p：口口途径感染新生小鼠
总的来说，这项研究为肠道病毒感染性腹泻的防控提出了新的见解，指出粪口传播并非肠道病毒的唯一传播途径。
NIH的研究人员发现，唾液腺可高水平复制诺如病毒、轮状病毒，并证明这些肠道病毒在小鼠之间可通过唾液进行传播。他们还强调，“与目前广受关注的排泄物污染相比，人际交谈、咳嗽打喷嚏、接吻可能是诺如病毒、轮状病毒更加重要的传播方式”。
当然，危言耸听也不可取，不至于说个话、亲个嘴就要相约去厕所上吐下泻。引起腹泻的原因有很多，不止是容易导致聚集性疫情出现的肠道病毒、肠道致病菌感染（这俩也不能一概而论），还包括药物、乳糖不耐受、消化系统疾病等。当发生腹泻时，需要及时问诊救治，毕竟腹泻会引发脱水，而严重脱水或可危及生命啊。
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参考文献：
[1]https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cholera
[2]Deen, J., Mengel, M. A., & Clemens, J. D. (2020). Epidemiology of cholera. Vaccine, 38 Suppl 1, A31–A40. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.07.078
[3]Wei, N., Ge, J., Tan, C., Song, Y., Wang, S., Bao, M., & Li, J. (2021). Epidemiology and evolution of Norovirus in China. Human vaccines & immunotherapeutics, 17(11), 4553–4566. https://doi.org/10.1080/21645515.2021.1961465
[4]https://www.nhs.uk/conditions/norovirus/
[5]https://www.nature.com/articles/s41586-022-04895-8#article-comments
[6]诺如病毒感染性腹泻高发季校园防控健康提示.疾病预防控制局http://www.nhc.gov.cn/jkj/s7934td/202011/a6b0a0ef13744765950bb777a277336c.shtml
本文作者 ｜ 张艾迪