激动5-HT3受体：新的快速抗抑郁手段？ | 研究速递

原创 JN 医脉通精神科

医脉通导读

一项新研究显示，5-HT3受体激动剂可在小鼠中产生抗抑郁疗效，并促进海马神经细胞生长。

此外，其作用机制与常用SSRIs不同，且起效速度更快，可能适用于当前药物治疗效果欠佳的患者。

全球三亿五千万抑郁症患者中，有相当一部分对目前使用最为广泛的抗抑郁药——选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）无法产生良好的应答。日前，日本大阪大学的一组研究者通过研究发现，一种5-HT3受体激动剂可在小鼠中产生抗抑郁疗效，并促进海马神经细胞生长，而海马与记忆及空间导航功能密切相关。

研究还显示，该分子的作用机制不同于常用SSRI类药物氟西汀，故可能适用于现有药物治疗效果欠佳的患者。本项研究于4月25日在线发表Mol Psychiatry（影响因子 13.314）。

研究者借助缺乏5-HT3受体的小鼠探讨了5-HT3受体激动剂的功能。结果显示，激动剂在对照小鼠中产生了抗抑郁效应，并启动了海马神经细胞的生长，但在缺乏5-HT3受体的小鼠中则未产生类似效应。与之形成对比的是，氟西汀在对照及敲除小鼠中的抗抑郁效应类似，原因在于该药依靠5-HT1A受体起效，而非5-HT3受体。

5-HT受体激动剂的可能机制

（M Kondo, et al. 2017）

为进一步探讨5-HT3受体激动剂的作用机制，研究者对表达该受体的海马神经细胞进行了化学染色，以研究蛋白质表达。结果显示，胰岛素样生长因子1（IGF1）可能扮演了重要角色（如上图）。

研究者发现，对照小鼠使用5-HT3受体激动剂时，IGF1分泌显著增加；然而，缺乏该受体的小鼠则未出现IGF-1分泌的增加。另外，海马内与IGF1有关的蛋白质通路为神经细胞生长所必需，且依赖于5-HT3受体。

起效时间方面，包括氟西汀在内的常规抗抑郁药需持续用药一段时间后方可起效，但使用5-HT3R受体激动剂仅仅3天，抗抑郁疗效已得以显现。

「5-HT3R激动剂与IGF1联合，导致神经细胞发生了特征性的改变，这一改变在使用氟西汀时未被观察到，这或许可以解释两者起效时间的差异。」此外，5-HT1A和5-HT3受体于海马不同的细胞类型中表达，也可解释5-HT3R受体激动剂作用机制的独特性。