JCI：科学家发现引发自身免疫疾病的“元凶”
■文 / 生物谷（转载）
近日，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中，来自国立犹太医学中心（National Jewish Health）的研究人员通过研究鉴别出了引发自身免疫疾病的原因，相关研究或为理解为何女性遭受自身免疫疾病要比男性更为频繁提供了新的线索，同时也为开发抑制人类自身免疫疾病的新型治疗靶点提供了新的希望。
图片摘自：National Jewish Health
自身免疫疾病包括狼疮、克罗恩病以及多发性硬化症等；研究者Kira Rubtsova表示，这项研究中我们证实，年龄相关的B细胞（Age-associated B Cells，ABC）或能驱动自身免疫疾病的发生，研究者发现，B细胞中的转录因子T-bet能够促进ABC产生，当剔除B细胞中的T-bet时，易于患自身免疫疾病的小鼠就会保持健康，研究者认为，相同的过程在自身免疫疾病的人类机体中或许也会出现，而且在老年女性机体中出现地要更为频繁一些。
当机体免疫系统攻击并且破坏宿主自身的器官和组织时就会诱发自身免疫疾病，多种自身免疫疾病影响着美国数百万人的健康，诸如狼疮等多种自身免疫疾病影响女性的频率是男性的10倍左右，总而言之，大约80%的自身免疫疾病患者都是女性，而且目前并没有治疗自身免疫疾病的有效疗法。
B细胞则在自身免疫疾病发生过程中扮演着关键角色，此前研究人员通过研究在自身免疫疾病患者、自身免疫疾病的老年小鼠机体中发现一组B细胞会出现积累的情况，研究者将这种B细胞命名为年龄相关的B细胞或者ABCs，随后的研究结果表明，转录因子T-bet在ABC的产生过程中扮演着关键的角色。
转录因子能够结合细胞内的DNA并且驱动一个或多个基因的表达，研究者认为，当B细胞表面受体TLR7、干扰素γ以及B细胞受体的组合形式被激活后，T-bet就会在细胞内部出现。通过育种和基因技术的应用，研究人员剔除了易于患自身免疫疾病小鼠B细胞表达T-bet的能力，因此ABCs就无法出现，小鼠就会保持健康状态；研究者发现，80%的B细胞中含有T-bet的小鼠都会发生肾脏损伤，而在T-bet缺失的小鼠中仅有20%会发生这种状况。75%的B细胞中含有T-bet的小鼠都会在第12个月时死亡，而90%的T-bet缺失的小鼠都会存活12个月。
最后研究者Rubtsova说道，这项研究中研究者首次发现，ABCs并不仅仅和自身免疫疾病相关，实际上还会驱动自身免疫疾病的发生。从2011年开始，对ABCs的研究引起了科学家们很大的兴趣，后期研究者Rubtsova将会扩大对ABCs的研究，而并不仅仅是自身免疫疾病，他们希望阐明ABCs是否会参与到肉瘤样病、过敏性肺炎以及慢性铍尘病中去。
原始出处：Kira Rubtsova, Anatoly V. Rubtsov, Joshua M. Thurman, et al. B cells expressing the transcription factor T-bet drive lupus-like autoimmunity. Journal of Clinical Investigation (2017). DOI: 10.1172/JCI91250
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