导读
“为什么会患上这样的怪病……”当你听到医生向你解释病情诊断书上的罕见病属于“溶酶体贮积症”时,过去求医的种种艰难曲折一幕幕浮现眼前,你不断反问医生,“这到底是什么病……”
溶酶体贮积症(LSD)是一组较常见的遗传性代谢病,包括70多种疾病,其中大多为常染色体隐性遗传,如戈谢病、尼曼-匹克病、糖原累积病II型、球形细胞脑白质营养不良等[1]。这些罕见病的名字你可能都没有听说过……虽然每种LSD均较罕见,但其新生儿总体发病率为1/8000~1/5000,且临床表现复杂,大多缺乏特异性,诊断相对困难[2]。临床症状可涉及多系统多器官,如神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统、骨骼等。对于有多器官多系统受损特别是有智力落后、肝脾肿大、骨骼发育障碍等特征的人要警惕LSD 的可能性[2]。要了解LSD,首先来认识一下溶酶体……
溶酶体——细胞的“废旧物回收与处理中心”
溶酶体是细胞内的“酶仓库”、“消化系统”,含有多种水解酶,可以降解或消化蛋白质、核酸、多糖等大分子物质,故名溶酶体[3,4]。
人体在新陈代谢过程中会产生不少“废旧物”,这些体内垃圾需要被降解或消化以便再利用,而这个过程就需要通过溶酶体这个“废旧物回收与处理中心”,借助里面不同种类的水解酶将细胞产生的“废旧物”降解或消化为可以回收利用或安全排泄的物质。就好比生活住宅小区通过“垃圾回收站”收集垃圾,分类处理。如果回收站的工具箱出现破裂、损坏等,无法运输生活垃圾导致堆积成山,就可能引发各种环境问题。
同理,溶酶体中的水解酶就像“垃圾回收站”的“工具箱”,一旦有了缺陷,导致其功能异常,无法降解或消化“废旧物”,就会造成不能降解的物质在溶酶体内贮积,从而影响机体某个器官的正常功能,也会影响整个机体代谢活动的协调性,引发多种疾病,统称为溶酶体贮积症(LSD)[3,4]。
为何会贮积?——都是基因惹的祸
溶酶体中,这种有缺陷的酶又是如何产生的呢?研究发现,基因突变会造成溶酶体中的水解酶产生缺陷,导致其丧失降解或消化的功能,“废旧物”在细胞中贮积而引起溶酶体贮积症(LSD)[2,4]。
简单来说就是,人类有46条染色体,一半来自父亲(表示为“杂合子Dd”),一半来自母亲(Dd),形成23对染色体,其中一对是性染色体,决定“你”的性别,剩余22对常染色体,决定“你”的方方面面,比如五官、身高、天赋等等。在这22对常染色体中,小到决定细胞代谢的那对染色体出现了问题,携带致病基因“d”,无法合成溶酶体中的水解酶,这种缺陷会代代相传,且对后代不管是男孩儿还是女孩儿的影响相同
[5]。但性质是隐性的,不会表现出相应病症,只有当致病基因是纯合子(dd)的孩子才会发病,从遗传角度来说,这个“dd”的概率为1/4。
早筛查、早确诊、早治疗
这种由于生命传承中的遗憾而造成的疾病常被漏诊、误诊,以致于延误治疗,会严重影响患者的生命质量,给家庭和社会带来沉重的经济和精神负担,因此,溶酶体贮积症(LSD)需要早筛查、早确诊、早治疗。
随着人们越来越多地认识到某些疾病有潜在的遗传因素,获得完整的家族史是诊疗过程中一个重要的组成部分,并通过对父母的生殖风险进行指导服务,有效的遗传咨询及产前诊断可防止患儿出生,以达到优生目的[1,5]。对于高危人群,就是有相关临床症状的疑似患者可进行采血筛查;对于新生儿,采血筛查对LSD的预防、诊疗意义重大。随着医疗科技日新月异的发展,治疗LSD的药物、技术不断创新,LSD患者的诊疗水平、生活质量将不断提高。
[MAT-CN-2129759]本编号仅作为赛诺菲对本文章所涉及的赛诺菲相关药物所属治疗领域科学和临床数据来源真实性的确认,不作为赛诺菲对本文章全部内容准确性、时效性和完整性的确认和保证;
本文章仅供医疗卫生专业人士为学术交流或了解医学资讯目的使用,不构成对任何药物或治疗方案的推荐和推广。本文章所含信息不应代替医疗卫生专业人士提供的医疗建议。
有效期至2023.11
参考文献:
1. 施惠平. 溶酶体贮积症[J]. 实用儿科临床杂志,2007,22(8):561-563.
2. 梁雁,罗小平. 提高对溶酶体贮积症诊断与治疗的认识[J]. 中华儿科杂志,2021,59(6):435-438.
3. 王守民. 漫话溶酶体[J]. 生物学教学,2016,41(10):70-70,71.
4. 何灵江,原丽红. 人类溶酶体与溶酶体疾病[J]. 生物学教学,2010,35(4):2-5.
5. Gulani A, Weiler T. Genetics, Autosomal Recessive[M]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021. PMID: 31536227