身体的疼痛有千百种,或隐痛、或刺痛、或酸痛、或胀痛……大部分的疼痛都能够通过一定的办法去缓解或者使其消失,例如吃止痛药、打止痛针。然而有一类疾病的患者,终其一生都在被疼痛折磨。时而如火上炙烤,时而如寒冰刺骨。疼痛程度完全超乎常人所能感知和理解范围。这个疾病就是法布雷病。
法布雷病是一种罕见的X连锁遗传溶酶体贮积症,普通人群中预估患病率为1/100,000[1],虽然疾病罕见,但给患者带来的危害却值得重视,我们不能因为罕见而忽视他们。关注罕见病,先从了解疾病开始。今天我们就从临床表现出发,了解法布雷病不同分型的区别。
法布雷病临床表现为多系统受累
法布雷病的发病机制是由于患者体内GLA基因突变导致α半乳糖苷酶A(α⁃Gal A)活性部分或全部丧失,造成人体代谢底物物三己糖酰基鞘脂醇(GL-3)及其衍生物脱乙酰基GL-3(Lyso-GL-3)不能被代谢,从而在患者血管和各器官大量蓄积[1]。
法布雷病临床表现多样,常为神经、肾脏、心脏、皮肤、胃肠道、眼等多脏器受累,表现为神经性疼痛,出汗障碍,头晕、眩晕,血管角质瘤,角膜涡状浑浊,关节疼痛,听力减退,血管病变及卒中等。临床症状大多会在儿童或青少年期就开始出现,男性症状较重[1]。
法布雷病的分型:经典型 vs 迟发型
法布雷病根据临床表现的不同,分为经典型和迟发型。经典型患者较迟发型患者病情更严重,疾病发展更快。
经典型多见于男性,多于儿童期发病(男性6~10.1岁,女性9~15岁),经典型患者α-Gal A酶活性缺失或水平显著下降,儿童期的临床表现主要在周围神经系统(肢端疼痛及少汗/无汗)、角膜涡状浑浊、血管角质瘤和胃肠道不适等。成年期可出现肾脏、心脏、中枢神经系统受累[1]。
迟发型多见于女性,多在40-70岁,以成年后发病为主,部分患者的酶活性可正常,临床表现主要为心脏、肾脏受累[1]。
国外文献报道,迟发型发病较经典型≥10倍[2]。据上海交通大学医学院附属瑞金医院统计资料显示,目前国内诊断为法布雷病的患者中66.1%男性患者为经典型,75%女性患者为迟发型[2-3]。
不同分型患者的ERT起始治疗时机不同
法布雷病的治疗目标在于延缓疾病进展、改善生活质量、降低相关并发症的发病率、延长患者生存期。因此,临床需要针对患者的具体情况,制定个体化治疗方案。
酶替代疗法(ERT)药物阿加糖酶β和阿加糖酶α的上市是广大患者的福音,推动了ERT在我国的应用,但在其临床应用中一定要明确治疗指征。以下为指南推荐的ERT起始治疗指征[1]:
➤经典型男性患者
有/无症状应考虑ERT,适用于任何年龄。
➤有症状的经典型女性患者
具有主要脏器受累的症状,应考虑ERT:(1)神经痛,疼痛危象;(2)肾脏损害,不归因于其他原因的蛋白尿;(3)卒中或短暂性脑缺血发作;(4)不归因于其他原因引起的心脏受累;(5)排除其他原因的反复腹泻、胃肠道功能障碍。
➤无症状的经典型女性患者
有肾脏、心脏或中枢神经系统受累的实验室或影像学证据,应考虑ERT:(1)肾小球滤过率下降[<90 mI·min-1·1.73m-2(校正年龄>40岁),尿白蛋白/肌酐比值>30mg/g],肾活检可见足细胞足突消失或肾小球硬化、中/重度GL-3贮积;(2)卒中、脑白质病变(脑磁共振成像);(3)无症状心脏受累(心肌病、心律失常、心肌纤维化)。
➤迟发型男性/女性患者
即使无典型的法布雷病症状,如有肾脏、心脏或中枢神经系统受累的实验室、组织学或影像学证据,亦应考虑ERT。
在电影《叫我第一名》中,主角布莱德·科恩,生来就要接受疾病的困扰、内心的折磨、人们的不理解,但他没有向命运的不公低头,依然坚强地向上努力并实现了自己的人生价值。愿法布雷病患者也能像科恩一样,在属于自己的人生剧情中披荆斩棘!
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