获益非凡 | 小细胞肺癌合并颅内转移——度伐利尤单抗带来肿瘤退缩

SCLC作为肺癌一种相对少见的亚型，占肺癌总数约15%^[1]，因其具有生物学上相对复杂的特性，使其成为肺癌中侵袭性最高的分型，尤以恶性程度高，肿瘤细胞增殖快，病情进展迅速，复发率极高等特点在肺癌诊疗领域被广大专家学者熟知。

长期以来，依托泊苷联合顺铂或卡铂化疗，已经成为SCLC的标准治疗方式。而单纯依靠化疗手段，患者5年生存率通常低于2%，无进展生存时间（PFS）及总生存时间（OS）均亟待提升。回顾近年来免疫治疗在SCLC治疗领域研究的历程，在早期PD-1单抗用于SCLC的相关研究中，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗均曾获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于SCLC患者三线及以上治疗。但随后的多项药物临床研究，PD-1单抗OS均未达到预期获益。这就导致在2020年和2021年，FDA先后撤回了上述两款药物用于SCLC三线及以上治疗的适应症。而反观以度伐利尤单抗和阿替利珠单抗为代表的PD-L1抑制剂，在联合化疗用于广泛期SCLC治疗的CASPIAN和IMpower133研究中，均取得了令人振奋的研究成果。

在2019年世界肺癌大会上，用以评价度伐利尤单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC疗效与安全性的CASPIAN研究结果得以公布。度伐利尤单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂组的中位OS达12.9个月，显著优于化疗组的10.5个月(P=0.0047)，度伐利尤单抗联合治疗组患者死亡风险降低27% (HR=0.73，95%CI 0.59~0.91)，而两组治疗相关不良事件的发生率几乎相同(98.1% vs 97%)^[2]。

基于在上述研究中度伐利尤单抗表现出的优秀疗效与安全性，2019年11月FDA授予度伐利尤单抗在未接受过治疗的广泛期SCLC优先审评资格，同时，《美国国家综合癌症网络（NCCN）小细胞肺癌诊疗指南》将其作为一线治疗优先推荐。我国《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南2020版》也将度伐利尤单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂作为广泛期SCLC的推荐治疗方案。而在今年ESMO年会上公布的CASPIAN研究最新数据显示，度伐利尤单抗+化疗组2年生存率达到22.9%，3年生存率更是达到了17.6%。明显高于对照化疗组的5.8%，提升高达3倍。显示出免疫治疗的“长拖尾效应”。这样的长生存获益对于广泛期SCLC的治疗而言是难得的突破。

本例患者是一位合并纵膈淋巴结及脑转移的广泛期SCLC患者，肿瘤分期IVb期（cT1aN3M1c）。自2021年7月18日给予患者度伐利尤单抗+卡铂+依托泊苷方案化疗，至同年9月21日患者共完成4个周期治疗。治疗期间复查肺部CT及头部MRI提示，肺部肿瘤病灶及颅内转移病灶均进行性缩小，疗效评估达PR，控瘤效果良好。同时，动态监测患者肿瘤标志物CEA与C21-1均呈下降趋势，控制良好。度伐利尤单抗联合化疗，在临床研究中表现出的优秀疗效和安全性再次得到了印证。可见，以度伐利尤单抗为代表的PD-L1单抗在广泛期SCLC联合治疗中发挥着十分重要的作用。

以度伐利尤单抗为代表的PD-L1抑制剂联合化疗，为广泛期SCLC患者治疗带来了革命性的突破。而随着度伐利尤单抗的获批上市，临床上会有更多的广泛期SCLC患者从中获益。度伐利尤单抗在临床研究及治疗实践中积累的宝贵经验，也值得借鉴与参考。