大咖探“奥”| 李彩霞教授：奥妥珠单抗真实世界用药体会分享，联合治疗拓展惰淋治疗新思路

惰性淋巴瘤，顾名思义它是一类疾病进展缓慢的淋巴瘤，近年来惰性淋巴瘤在我国的发病率逐年增加，即使是在新药治疗时代，大多数的惰性淋巴瘤依然不可治愈，这表现在疾病的过程当中患者会出现反复复发，尤其是高危患者。

惰性淋巴瘤患者早期复发防治非常重要，有相当一部分患者在一线免疫化疗后24个月会发生疾病进展（POD24），出现POD24的患者死亡风险会大幅度提升。对临床医生来讲，如何降低POD24的风险、优化治疗方案的选择是我们一直探索研究的方向。新型人源化、糖基化改造的Ⅱ型抗CD20单抗-奥妥珠单抗的上市应用，显示了更为优越的疗效和安全性，为惰性淋巴瘤患者带来了更多的获益，也为我们临床医生提供了更好的治疗手段。

奥妥珠单抗在中国的获批上市是基于针对初治滤泡性淋巴瘤（FL）患者的GALLIUM全球Ⅲ期临床研究。结果显示，与传统的利妥昔单抗联合化疗相比，奥妥珠单抗联合化疗方案化疗使初治FL患者的进展、复发和死亡风险下降34%，POD24事件的相对风险下降46%。奥妥珠单抗联合化疗已经成为FL一线治疗的新标准。针对复发难治FL，GADOLIN研究显示，相比于苯达莫司汀单药方案，奥妥珠单抗联合苯达莫司汀方案可持续改善复发难治FL患者的PFS和OS，因此国内外多项临床指南已将奥妥珠单抗纳入FL的治疗推荐。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种较为常见的惰性淋巴瘤，奥妥珠单抗在CLL治疗中已是不可忽视的药物，早在2013年就被FDA基于CLL11研究结果获批用于CLL的一线治疗。今年EHA会议上公布的CLL14最新四年随访结果又进一步证实了固定疗程的维奈克拉联合奥妥珠单抗方案在初治CLL患者中的疗效，无疑为CLL患者提供了新的治疗选择，使患者延长生存、改善生活质量的几率大大增加。目前，奥妥珠单抗已被NCCN、ESMO等多项国外临床指南纳入CLL的治疗推荐。 

边缘区淋巴瘤（MZL）的治疗标准尚未统一，其治疗方案的选择应参考原发部位和疾病分期。LYSA Ⅱ期临床研究探索了奥妥珠单抗+阿替利珠单抗+维奈克拉（G-Atezo-Ven）治疗复发难治 FL/MZL的疗效和安全性，该研究入组20例MZL患者，8个周期治疗结束时CT评估总体有效率为66.76%（CR率16.7%，PR率50.0%）。该研究显示三联方案在R/R FL/MZL队列中的疗效均较为持久，在随访过程中，仅21.4%的缓解者报告了复发/进展，期待未来能有更大样本的研究结果公布。

在套细胞淋巴瘤（MCL）治疗方面，I/II期OASIS前瞻性研究探索了伊布替尼、奥妥珠单抗联合维奈克拉在MCL中的疗效。研究结果显示，新诊断MCL患者中位随访14个月，1年PFS率和OS率分别为93.3%和100%；复发MCL患者中位随访17个月，2年PFS率和OS率分别达到69.5%和68.6%。该联合方案的耐受性、安全性良好，MCL患者能获得较高的缓解率。

上述针对惰性淋巴瘤多中心临床研究都展示了奥妥珠单抗在惰性淋巴瘤中的显著获益，期待奥妥珠单抗能尽快在中国获批更多适应证，为更多中国惰淋患者带来新的治疗选择。

在CLL治疗上，目前指南推荐CLL治疗的药物首选BTK抑制剂，但是在BTK抑制剂初始治疗时患者会出现系统现象，即白细胞指征，需要加入抗CD20单抗减少白细胞剧增带来的不良反应。另外,对于CLL患者也是希望追求有限的固定疗程来提高患者生活质量，基于此奥妥珠单抗成为了NCCN指南推荐的联合治疗的首选药物。

老年患者 “无化疗”（chemo-free）的治疗模式是肿瘤治疗的焦点之一。目前随着生活的改善和科技水平的提高，患者的预期寿命大大延长，CLL、MCL、FL患者年龄相对较大，需要毒性更低的治疗方案。奥妥珠单抗联合来那度胺（Glen）在治疗初治FL患者的Ⅱ期临床研究显示了令人鼓舞的生存结局，中位随访25个月，Glen两药联合2年PFS高达96%，完全缓解率高达94%，总体缓解率达到96%，在安全性上较传统化疗方案也更具优势。目前这项研究的疗效数据优于既往的利妥昔单抗联合来那度胺（R2）方案，延长随访后的研究结果也非常值得期待。Glen方案目前已经被NCCN指南、CSCO指南列入FL的一线治疗推荐，以奥妥珠单抗为基础的chemo-free方案有望成为FL一线治疗的新标准。

李彩霞 教授