JAMA子刊：二甲双胍联合治疗晚期肺癌，加速了患者死亡

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撰文｜王聪

编辑 | 王多鱼

排版｜水成文

二甲双胍（Metformin）通过抑制肝脏葡萄糖的产生而具有降低血糖作用，是治疗2型糖尿病的一线药物，也是全球最常用的处方药之一，全世界有上亿人在服用二甲双胍。

作为一个老药，人们对于二甲双胍的研究从未停止过，研究热度也是日益高涨，而二甲双胍也总是不断地刷新我们对它的认知，并持续给人们带来一个又一个的惊喜。

近年来，许多研究显示，二甲双胍除了具有降血糖作用外，还有减肥的功效。许多临床前研究和临床研究还观察到二甲双胍在抗衰老、治疗认知障碍、癌症，以及心血管疾病等方面具有有益作用，因此二甲双胍也被人们称为“神药”。

肺癌，是目前全世界发病人数第二、死亡人数第一的癌症，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%，并且往往发现时已是晚期。放疗和化疗结合治疗是非小细胞肺癌的标准疗法，但5年生存率依然很差，仅为23%-32%之间。

在非小细胞肺癌的临床前研究中发现，二甲双胍能够激活AMPK通路，诱导p53，抑制雷帕霉素靶点和肿瘤生长，并增强肿瘤细胞对放疗和化疗的反应。且有临床证据表明，二甲双胍能够提高患有糖尿病的晚期非小细胞肺癌患者生存率。

那么，在放化疗中加入二甲双胍作为同步治疗和巩固治疗，能否改善无糖尿病的晚期非小细胞肺癌患者的预后呢？

2021年7月，癌症领域顶尖学术期刊 JAMA Oncology 发表了一项题为：Metformin in Combination With Chemoradiotherapy in Locally Advanced Non–Small Cell Lung Cancer：The OCOG-ALMERA Randomized Clinical Trial 的临床试验论文。

这项随机临床试验结果表明，与标准放化疗相比，在放化疗中加入二甲双胍，反而会导致更差的治疗效果和毒副作用，因此，论文作者表示，对于适合放化疗的局部晚期非小细胞肺癌患者，不推荐使用二甲双胍。

在过去的2020年里，全世界共有996万人死于癌症，其中肺癌死亡病例高达180万人，占癌症死亡总数的18%，遥遥领先于其他癌症。

2020年癌症死亡病例数前十的癌症类型，来源：WHO

加拿大麦克马斯特大学的研究团队领导这项二甲双胍联合放化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床试验。研究团队基于之前的研究，假设二甲双胍可能会改善非糖尿病晚期非小细胞肺癌患者的预后，为放化疗提供一种安全且经济的辅助治疗手段。

研究团队将54名符合条件的未患糖尿病的未切除的局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）患者进行随机分配，26人接受二甲双胍联合治疗，28人接受标准疗法。

治疗1年内，二甲双胍组18名患者（69.2%）治疗失败，而对照组12名患者（42.9%）治疗失败。

二甲双胍组的1年无进展生存率为34.8%，对照组为63.0%。二甲双胍组的总生存率为47.4%，对照组为85.2%。且二甲双胍组至少1次3级及以上不良事件发生率高于对照组（53.8% vs 25.0%）。

总的来说，这项随机临床试验结果表明，与标准放化疗相比，在放化疗中加入二甲双胍，反而会导致更差的治疗效果和毒副作用，因此，论文作者表示，对于适合放化疗的局部晚期非小细胞肺癌患者，不推荐使用二甲双胍。

论文链接：

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2782110

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