下面,带您回顾本次会议的精彩环节,希望本次会议可以扩大临床医生对阿基仑赛注射液临床疗效的认识,进一步提高患者的临床获益。
国际CAR-T治疗——经验丰富长获益
本环节,斯坦福大学医学中心David B. Miklos教授作了题为《A Cure is Possible:Axi-Cel data and Real-World Experience》的演讲分享。David B. Miklos教授首先对CAR-T细胞的结构和优势做了概括性的介绍,并向我们展示了2016年成立的肿瘤细胞治疗斯坦福中心。随后David B. Miklos教授介绍了阿基仑赛注射液作为一种CAR-T疗法的作用机制、临床适应症、治疗流程、临床研究以及不良反应。ZUMA-1研究显示了CAR-T治疗R/R LBCL患者在无进展生存(PFS)和总生存(OS)方面的显著获益,长期疗效方面,3年OS率可达47%,真实世界数据也显示出一致的结果,3年PFS率达37%,3年OS率达52%。对比其他CAR-T药物,阿基仑赛注射液也有明显的生存获益优势。综合目前的真实世界数据,David B. Miklos教授对CAR-T治疗的剂量、桥接治疗的选择、细胞因子释放综合征(CRS)的管理、CAR-T治疗后30天的管理也作出了自己的推荐。随着时间的推移,治疗后1年至2年,患者的感染风险会逐渐升高,尤其在目前COVID-19肆虐的情况下,CAR-T治疗前后都应进行疫苗接种。最后关于CAR-T治疗失败的原因,David B. Miklos教授认为CD19抗原的丢失是主要原因,同时CAR-T细胞的表型也与毒性和持久反应相关。
讨论
与会专家就David B. Miklos教授的分享展开讨论。浙江大学医学院附属第二医院刘辉教授就粒细胞集落刺激因子(GCSF)的使用和COVID-19疫苗的使用提出疑问。David B. Miklos教授表示在ZUMA-1研究中推荐前7天使用GCSF,虽然目前研究看来GCSF的使用和神经毒性没有明显相关,但是费用和感染风险导致大多数研究中心停用;如果等待患者免疫功能恢复,大概需要18个月的时间,目前美国政府规定需在患者CAR-T治疗3个月后再次进行疫苗接种,而对于已经感染的患者,应积极使用单克隆抗体治疗。黄慧强教授就患者复发的处理提出疑问。David B. Miklos教授表示对于局部复发的患者,CD22 CAR-T治疗是目前的主要选择,CD79 CAR-T在也临床研究中显示出良好的疗效,未来使用多靶点CAR-T治疗复发患者应该有一定前景。高岩博士就CAR-T治疗后的ctDNA检测提出疑问。David B. Miklos教授表示他十分推荐在治疗使用ctDNA检测监控复发风险,并且美国食药监局(FDA)也即将通过这一推荐。
国内CAR-T治疗——五线之后再获益
本环节,高岩博士作了题为《一例难治弥漫大B细胞淋巴瘤》的病例分享。该病例为1例59岁的男性患者,2019年9月,无明显诱因出现左前胸壁肿物伴活动后疼痛,通过生化常规、PET/CT检查、病理检查和免疫组化,诊断为(原发骨)弥漫性大B细胞淋巴瘤(NOS,GCB亚型)。患者在经过一线R-CHOP化疗(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)四个疗程,二线ICE化疗(异磺胺+卡铂+足叶乙甙)四个疗程,三线来那度胺两个疗程,四线伊布替尼联合维布妥昔单抗(BV)两个疗程,又进行了放疗,才使得病灶明显缩小,但是PFS仅维持了3个月,就出现全身多处复发,五线吉西他滨联合紫杉醇两个疗程后没有疗效,疾病进展。2021年9月6日开始CAR-T治疗,10月11日PET/CT检查显示达到完全缓解(CR),且不良反应多为1-2级,可见CAR-T在难治性淋巴瘤患者的治疗上有明显优势。
讨论
与会专家就高岩博士的分享展开讨论。复旦大学附属肿瘤医院季冬梅教授认为高岩博士的分享为病灶在骨骼的淋巴瘤患者的CAR-T治疗提供了非常好的经验,也给了自己临床CAR-T治疗很大的信心。浙江大学医学院附属第一医院胡永仙教授就CAR-T细胞的制备提出疑问,黄慧强教授表示患者自身状况好,淋巴细胞数量较多,疗效也是会较好的,所以关注CAR-T治疗前的患者淋巴细胞数量,是一个重要的议题。浙江大学医学院附属第一医院张明明教授就大病灶的治疗以及后期复发可能的预处理提出疑问,高岩博士表示尽量在患者肿瘤负荷低的时候做CAR-T治疗,以获得较好的疗效,对于复发的预处理问题还需要进一步的临床研究。
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