2021年11月28日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年11月26日，一家专注于细胞治疗和抗体药物开发和产业化的创新生物制药公司驯鹿医疗（IASO Biotherapeutics）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）孤儿产品开发办公室（OOPD）已授予其自主研发的全人源抗CD19和CD22双靶点嵌合抗原受体自体T细胞注射液CT120孤儿药称号（Orphan Drug Designation,ODD），用于治疗急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL）。急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL）是一种快速进展的恶性血液及骨髓性肿瘤，是白血病的一种，其以急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）最为常见，通常在成人与儿童中均有发病。根据美国国家癌症研究所SEER网站披露的数据，ALL的五年生存率为69.9%。根据弗若斯沙利文报告，中国的白血病患者五年生存率仅有25.4%，显著低于美国。在2020年，中国ALL新发病人数超过1万例，患病人数超过14万例，预计2025年将增长至15万例。据报道，此次CT120获得孤儿药认定是基于其临床验证时的安全性和有效性。一项研究者发起的临床研究的试验结果显示，4名B-ALL受试者在接受CT120治疗后，完全缓解率（CRR）为100%，未观察到3级或3级以上的细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。基于这些结果，CT120有望成为治疗复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的创新疗法。获得FDA孤儿药认定将加速CT120在美国的临床试验及上市注册进度。CT120将享有包括FDA对临床研究的支持、注册费用减免的优惠政策，以及FDA批准上市后CT120在美国的七年市场独占权。CT120是一款靶向CD19和CD22的全人源自体嵌合抗原受体T细胞注射液，其CAR分子胞外结构域包含的特异性结合CD19/CD22的两段全人源scFv序列能通过识别表达CD19/CD22的肿瘤细胞来减少靶抗原丢失导致的肿瘤细胞逃逸的情况。CT120采用全人源化设计，因此免疫原性低，可降低抗ADA产生的风险并改善CAR-T细胞的体内长期存续能力。同时，该产品的胞内结构域采用CD3ζ和4-1BB共刺激信号，与CD28相比可降低神经毒性风险，并进一步提升CAR-T细胞的长期存续，增强长期疗效。该产品与靶细胞膜上的CD19和/或CD22抗原结合后，通过释放颗粒酶/穿孔素直接杀伤靶细胞，同时释放细胞因子刺激CAR-T细胞扩增，可持续发挥抗肿瘤作用。“CT120作为全球第一款全人源双靶点CAR-T细胞治疗产品被FDA授予‘孤儿药’称号，是对于这款产品的肯定和期待。目前，CT120已经在中国获得B-NHL和B-ALL两项IND批件，正在中国进行的治疗B-NHL的注册临床试验进展顺利。驯鹿将加快这一创新产品在中美两地的开发进程，期待这款创新产品早日上市，挽救更多患者的生命！”驯鹿医疗首席执行官汪文博士表示。目前，驯鹿医疗除了CT120，还有多个在研管线处于不同研发阶段，其中进展最为迅速的产品CT103A（全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液）已处于临床开发后期阶段。这两款CAR-T细胞疗法在早期的临床研究中也显示出积极的数据。近年来，CAR-T细胞疗法已在多种B细胞恶性肿瘤中起到显著的反应和临床疗效。在ALL领域的应用，为B-ALL的治疗带来革命性改变，但大量复发/难治性患者仍面临预后不良、失去生命的风险。其中，靶抗原表达丢失是肿瘤复发耐药的重要原因。因此，采用新一代CAR-T治疗如采用多种抗原的复合靶向，是克服疾病复发的重要方向。期待未来有更多方向的研究数据，能够给患者带来更多的临床获益。参考资料：
1.驯鹿生物科技《驯鹿医疗CT120全人源双靶点产品获美国FDA孤儿药认定》
2.http://www.iasobio.com/info.php?id=160
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