阿莫西林治疗儿童肺炎，小剂量or大剂量，短期or长期？｜前言速递

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医脉通导读

阿莫西林是治疗儿童社区获得性肺炎的一线治疗药物，但长期或大剂量抗生素的应用会引起耐药性增加，如何避免耐药性的快速增长是近期研究的重点，多组研究团队就如何优化抗生素的使用展开了研究。

日前，来自中低收入国家的随机临床试验支持轻中度患儿的治疗时间为3~5天，但目前仍未有研究探索口服阿莫西林的每日合适剂量。

本研究（CAP-IT研究）就旨在评估在28天再治疗率方面，较低剂量和较短的阿莫西林治疗是否不弱于较高剂量和较长时间的治疗

研究方法

此研究是一项多中心、随机安慰剂对照、2*2的非劣效性试验，纳入了年龄大于6个月，体重6-24kg的、诊断为CAP的急诊或住院时间小于48h的儿童患者。比较了每日不同剂量（35-50mg/kg或70~90mg/kg）和不同疗程（3或7天）阿莫西林单药治疗的疗效。

主要疗效结果是随机分组后28天内的再治疗率，非劣效性界限为8%，次要研究结果包括家属报告的CAP症状严重程度和持续时间，以及不良事件。

研究结果

研究最终共纳入分析了814名患儿，其中421名（52%）为男性，393名（48%）为女性，中位年龄为2.5岁。在就诊时，441名(54%)患儿出现发热，578名(71%)患儿表现心动过速，528名(65%)患儿表现呼吸急促。591名(73%)患儿直接从急诊科出院，223名(27%)儿童住院时间少于48小时。

在主要疗效结果方面，按剂量分组：低剂量组中有12.6%（51/410）的患儿在28天内需额外抗生素治疗；高剂量组中有12.4%（49/404）的患儿在28天内需额外抗生素治疗，差异为0.2%。

图1 剂量分组

按疗程分组：短疗程组有12.5%（51/413）的患儿在28天内需额外抗生素治疗；长疗程组有12.5%（49/401）的患儿在28天内需额外抗生素治疗，差异为0.1%。

图2 疗程分组

两种分组均满足非劣效性标准。

图3 混合分组

即使将患严重CAP的患儿纳入亚组分析中，两种分类之间依旧无显著性差异：低剂量17.3%（31/180） vs 高剂量13.5（25/188），p=0.18（单侧95%CI -∞~10%）（超出非劣效性标准）；短疗程16%（28/177） vs 长疗程14.8（28/191），p=0.73。

图3 亚组分析——严重CAP

在次要结果方面，呕吐、发烧、呼吸急促、食欲减退等在各组（包括剂量分组和疗程分组）之间均无显著差异。但短疗程组患儿的咳嗽持续时间较长（HR=1.2,p=0.04）、咳嗽引起的睡眠紊乱时间也较长（HR=1.2，p=0.03），但是咳嗽症状严重程度之间无显著相关。

在安全性方面，各组在腹泻、鹅口疮、皮疹等方面均无显著差异，组间差距最大的为根据疗程分组后患者的皮疹现象（短疗程22% vs 长疗程27%），但仍不具有统计学意义（p=0.06）.

研究结论

此次研究评估了急诊后或住院时间小于2天的CAP患儿，在接受不同疗程、不同剂量的阿莫西林后28天内的再治疗率。研究发现，短疗程、小剂量阿莫西林的治疗效果并不差，与长疗程或大剂量治疗后的再治疗率相似，满足非劣效性标准。对于严重CAP患儿，短疗程组和长疗程组之间差异未超过非劣效标准，但低剂量组和高剂量组之间的差异超出了非劣效性界限（10%＞8%）。提示对于严重CAP患儿，治疗时可选择较高剂量。

另外，在近期的其他研究中，加拿大SAFER试验比较了了5天和10天的大剂量阿莫西林治疗儿童CAP的临床治愈率，结果显示两组中治愈率相当(5天组89%，10天组84%)。另一项研究同样也发现对于非ICU成年患者，经3天β内酰胺治疗并不比8天治疗差。

总之，对于急诊或住院（48h内）的CAP患儿，就再治疗率方面，低剂量并不比高剂量差，短疗程不比长疗程差，但临床中还需考虑严重程度、既往抗生素的使用等因素，如对于严重CAP，高剂量疗效更优。

参考文献：

Bielicki JA, Stöhr W, Barratt S, et al. Effect of Amoxicillin Dose and Treatment Duration on the Need for Antibiotic Re-treatment in Children With Community-Acquired Pneumonia: The CAP-IT Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Nov 2;326(17):1713-1724.

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