PD-L2研究获得新进展，或能助力PD-L1治疗癌症

长久以来，癌症治疗对众多科学家来说都是个让人头疼的大难题，然而细胞疗法的出现可能为之带来一线曙光。在很多治疗手段依然对癌症束手无策时，细胞疗法已经被证明是一种行之有效的治疗手段。在过去的几年中，科学家们对细胞疗法的研究还主要集中在程序性细胞死亡蛋白（PD-1）的两个配体之一（即PD-L1），而对于另外一个配体PD-L2则鲜少关注。然而最近，默克研究实验室的一个研究组公布了他们的最新研究成果，使PD-L2走进癌症治疗的舞台。

研究组开发了一种具有高度特异性和灵敏度的PD-L2检测方法，以评估人类肿瘤中PD-L2的分布特征，并评估在HNSCC（头颈鳞状细胞癌）患者身上，PD-L2表达与Keytruda临床应答的关系。

在研究中科学家们采用新型免疫组织化学检测方法分析了400多个肿瘤样本档案，横跨7种类型肿瘤（肾细胞癌，膀胱癌，黑素瘤，非小细胞肺癌，三阴性乳腺癌，胃癌和HNSCC）。Yearley博士称：“我们非常震惊地发现PD-L2在所有我们评估的肿瘤类型中分布是如此广泛。”

但有意思的是，科学家们发现PD-L2表达在各种肿瘤细胞中存在明显差异。比如说，在胃癌和三阴性乳腺癌样品中为中高等水平表达，而在肾细胞癌中则主要为低水平表达。此外，超过一半的HNSCC样品显示存在PD-L2的肿瘤细胞表达，而在所有肾细胞癌和极少数黑素瘤样品中却没有观察到PD-L2表达。

另一方面，PD-L2的分布与PD-L1明显相关(P =0.0012–<0.0001)，但在一些不存在PD-L1的肿瘤细胞中也能检测到PD-L2。

在研究中，研究人员还把172名复发或转移性HNSCC患者的肿瘤样本分成两组进行了分析，这些患者都在KEYNOTE-012试验中接受过潘博拉珠（pembrolizumab）单抗治疗。分析结果显示，这项研究中两组KEYNOTE-012的总应答率（ORR）在对PD-L1和PD-L2的肿瘤均为阳性的患者中为27.5％，是11.4％（只对PD-L1肿瘤呈阳性的患者应答率）的两倍以上 ”。

Yearley博士指出。这也就意味着PD-L2表达的确与临床应答率有关，即在治疗中同时靶向PD-L1和PD-L2能够加强患者应答反应。

总而言之，PD-L2的表达在抗PD-L1的治疗中可能为临床应答的预测提供除PD-L1阳性之外的信息，在癌症治疗中同时靶向PD-1的两个配体有可能为HNSCC患者带来意外的惊喜。默克公司打开了通往PD--L2的大门，而它的后续发展还需要科研工作者共同探索。

参考资料：

http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/pd-l2-helps-predict-immunotherapy-responsiveness-for-head-and-neck-cancer/81254515