《自然》子刊：吃的多少不重要，吃的时间才重要！科学家发现，热量限制饮食的益处主要来自于限制进食时间，光少吃用处不大丨科学大发现

年轻人呦，这是你一天的食物，你是打算3h内干光呢，还是老老实实分三顿吃完，或者“不，这几样都拿走，我可是在限制热量摄入！”

热量限制饮食？这可是好东西啊。在过去的几十年里，科学家们发现，长期限制热量摄入有很多好处，最亮眼的就是体重减轻、血糖控制、预防衰老相关的疾病等[1-4]。

不过，来自美国威斯康辛大学麦迪逊分校的Dudley W. Lamming和他的同事们就告诉你，热量限制可不是单纯靠少吃，断食才是热量限制的灵魂[5]！

文章近日发表在《自然·代谢》上。

论文首页截图

断食，简单来说就是按计划挨饿嘛！

不过，这个按计划挨饿可比白白饿肚子要靠谱多了。断食能够从改善代谢的角度出发，将我们体内的脂肪、碳水化合物啥的都合理利用起来，从而改善肥胖和胰岛素抵抗的现象[6-7]。

呦呵，咋听起来和热量限制饮食的效果差不多？

确实，最近科学家们也意识到了这个问题：“哎！咱们之前的热量限制饮食研究中，是不是在喂小鼠时，不管如何限制热量摄入，都是每天只喂了一顿？”。

那岂不就是：少吃+断食？

没错，以往的热量限制研究中，实际上混杂了减少卡路里摄入和断食这两个因素。因此我们都走向一个误区——往往更注重如何从“吃多少”上来减少热量摄入，却忽略了断食这一“何时吃”的问题。

所以说， “吃多少”和“何时吃”哪个才是热量限制饮食的灵魂、哪个是在浑水摸鱼，还是说两个buff叠加，都有待商讨。

研究者们为了把“少吃”和“断食”带来的影响分开来观察，选用一批C57BL/6J公鼠，将它们分成四组，分别为对照组（AL）以及三组不同热量限制饮食组：

🐭AL(对照组）：没有任何饮食限制，24h自助餐。

🐭Diluted AL（少吃+不断食）：和对照组相比只减少投喂量，但不管吃饭时间。

🐭MF.cr（少吃+轻微断食）：12小时内共安排三顿饭，每顿等量，按时恰饭！

🐭CR（少吃+长时间断食）：要求小鼠早上第一顿就吃完一天的饭，然后断食，进入“修仙”状态。这就是以往热量限制研究中常用的小鼠饮食方案。

不管是怎么个吃法，后三组饮食限制小鼠的日常热量摄入都控制得比对照组少30%。

把限制条件分清楚，禁止滥竽充数。

喂养16周后发现，虽然和对照组相比，这些热量摄入受限的小鼠都达到了减重、减脂的效果，而且糖耐受也都有改善，但CR组小鼠比其它同样不能痛快干饭的兄弟们更健康。

研究者们发现，相比其它饮食受限的小鼠，长时间的断食使得CR组小鼠的胰岛素敏感性显著提高，更有效地控制血糖。

而且MF.cr组小鼠也和CR组小鼠一样，脂肪酸氧化明显增加。也就是说，在断食的“加持”下，热量限制饮食能够更高效地增强小鼠的能量消耗和底物利用，改善机体代谢，从而减脂减重。

虽然糖耐受都有所改善，但CR组小鼠（黑线）的胰岛素敏感性明显提高。

不仅如此，研究者还发现，各位小鼠摄入的热量一样少，但活得可不一样长，老年生活质量也是差距颇多啊。

研究者选用一群大龄C57BL/6J小鼠进行分组喂食。结果发现，同样是老年鼠，又少吃、又严格断食的小鼠体质就还好，没有随年龄增加而明显变得虚弱，毛色啊、肠道屏障完整性啥的都保持得不错，甚至认知功能更完善。

最重要的是，这些小鼠比仅靠少吃来达到热量限制的小鼠，寿命要长出8个月！

又少吃又断食的小鼠（黑线），老年健康质量更好。

既然都做到这个份儿上了，不如再大胆猜测一下：只断食，但不控制食量，是不是就能达到热量限制饮食带来的改善代谢、延长寿命的效果？

研究者们又安排了一组小鼠（TR.al），每天喂得和对照组一样多，但仅限3小时内吃完，其余21小时饿着去。

果不其然！在不控制热量摄入的情况下，仅仅是延长断食时间就足以改善小鼠的胰岛素敏感性等代谢问题。而且在进一步探索机制后发现，断食是热量限制饮食诱导的代谢分子特征改变所必需的一环。

断食小鼠：来，我要打十个！

（上：只减少卡路里摄入；下：只断食）

总的来说，Lamming和他的同事们发现，断食才是热量限制饮食能够改善代谢、延长寿命的核心所在。单单依靠“吃少点”并不能有效地发挥热量限制饮食的作用，还得搭配着长期断食来才行。

“对于我们来说，要想通过热量限制来改善健康问题，现在应该把重点转移到断食这一饮食模式上来，而不是像以前一样只注重减少卡路里的摄入。” 他们提示道。“当然，个体间、物种间的差异也是不可忽视的。”

懂了。奇点糕以后给自己家狗子投喂想偷懒时，就直接一次性倒一大盆，看着它，吃！

参考文献：

[1]Green, C. L., Lamming, D. W. & Fontana, L. Molecular mechanisms of dietary restriction promoting health and longevity. Nat. Rev. Mol. Cell Biol.https://doi.org/10.1038/s41580-021-00411-4 (2021).

[2]Das, S. K. et al. Body-composition changes in the comprehensive assessment of long-term efects of reducing intake of energy (CALERIE)-2 study: a 2-year randomized controlled trial of calorie restriction in nonobese humans. Am. J. Clin. Nutr. 105, 913–927 (2017).

[3]Kraus, W. E. et al. 2 years of calorie restriction and cardiometabolic risk (CALERIE): exploratory outcomes of a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 7,673–683 (2019).

[4]Balasubramanian, P., Howell, P. R. & Anderson, R. M. Aging and caloric restriction research: a biological perspective with translational potential. EBioMedicine 21, 37–44 (2017).

[5]Denu JM, Lamming DW. et al. Fasting drives the metabolic, molecular and geroprotective effects of a calorie-restricted diet in mice. Nat Metab. 2021 Oct 18.

[6]Mitchell, S. J. et al. Daily fasting improves health and survival in male mice independent of diet composition and calories. Cell Metab. 29, 221–228 (2019).

[7]Chaix, A., Zarrinpar, A., Miu, P. & Panda, S. Time-restricted feeding is a preventative and therapeutic intervention against diverse nutritional challenges. Cell Metab. 20, 991–1005 (2014).