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嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法是一种很有前景的免疫治疗方法,正在改变血液系统恶性肿瘤的治疗方法。CAR T 细胞疗法的发展是将免疫学和细胞疗法的进展成功转化为临床实践的一个主要例子。目前可用的 CAR T 细胞产品在复发/难治性急性淋巴细胞白血病和复发/难治性淋巴瘤患者中显示出高反应率和长期缓解。然而,CAR T 细胞疗法会引起严重的危及生命的毒性,如细胞因子释放综合征、神经毒性或感染,这需要在重症监护病房环境中进行快速而积极的治疗。2021年10月6日,德国科隆大学Alexander Shimabukuro-Vornhagen团队在CA: A Cancer Journal for Clinicians(IF=509)在线发表题为“Critical care management of chimeric antigen receptor T-cell therapy recipients”的综述文章,该综述概述了 CAR T 细胞受者严重危及生命事件的临床管理的最新技术。此外,该综述还讨论了必须克服的关键挑战,以最大限度地提高 CAR T 细胞的安全性。
在过去十年中,免疫肿瘤学彻底改变了许多癌症的治疗方法。免疫肿瘤治疗策略在治疗越来越多的恶性疾病中发挥着越来越大的作用。嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞代表了治疗癌症的最有前途的新型治疗方式之一。CAR T 细胞疗法已在急性淋巴细胞白血病 (ALL)、淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者中显示出持久反应,这些患者几乎没有潜在的治疗选择。世界各地的研究人员正在开发基于免疫效应细胞的创新方法,以针对其他类型的癌症和非恶性疾病。目前,CAR T 细胞疗法仅用于多次复发疾病的患者。因为这些患者通常预后较差,所以他们被认为是重症监护病房 (ICU) 入院的不良人选。然而,癌症危重患者的预后已显著改善,并接近非癌症患者。虽然癌症危重患者的短期预后主要由急性医疗状况驱动,但长期预后主要是由潜在恶性肿瘤的预后决定。因此,肿瘤生物学和有效治疗的可用性是癌症患者成功接受重症监护后预期剩余寿命和生活质量的关键决定因素。CAR T 细胞疗法的高效性挑战了长期以来的信念,值得重新评估护理目标。与其他癌症疗法不同,CAR T 细胞结合了高反应率、长期缓解和治愈的潜力,以及高发生率的严重、可能危及生命但可逆的副作用。大约 10% 到 30% 的患者会出现严重的毒性反应和严重的器官功能障碍。这些患者中有很大一部分需要入住 ICU 并提供生命支持措施,例如灌注引导的液体治疗、血管活性药物、有创或无创机械通气或肾脏替代治疗。然而,给予快速和适当的管理, 需要入住 ICU 的 CAR T 细胞接受者的结果相对较好。因此,重症监护已成为临床管理框架的一个组成部分,以安全有效地向癌症患者提供免疫效应细胞治疗。由于 CAR T 细胞等免疫效应疗法的使用将扩大治疗相关严重毒性患者的数量和范围,因此未来对重症监护管理的需求可能会增加。CAR T 细胞可以成为复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者的一种有前途的新型治疗方式。基于 CAR T 细胞疗法在不同癌症类型中的快速应用将导致越来越多的患者遭受严重不良事件,并对重症监护服务的需求不断增长。因此,重症监护已成为 CAR T 细胞受者复杂管理的重要组成部分。当前 CAR T 细胞产品毒性管理治疗指南的证据基础薄弱。进一步提高 CAR T 细胞疗法的安全性将需要更好地了解 CRS 和 ICANS 的分子和细胞机制。此外,只有通过确保广泛的医疗保健专业人员之间的无缝合作才能实现以患者为导向的最佳结果,他们共同涵盖从癌症诊断到姑息治疗或长期随访的整个连续护理。
参考消息:
https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.3322/caac.21702
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