5-羟色胺水平下降会加剧认知衰退？

新的研究表明，神经递质5-羟色胺的丢失可能会加剧认知衰退，这一发现可能对轻度认知障碍（MCI）的预防和治疗产生潜在影响。

既往研究一致表明，正常衰老和阿尔茨海默病（AD）患者会出现5-羟色胺减少，然而有关MCI患者5-羟色胺系统功能退化的证据有限。这项新的研究显示，5-羟色胺系统在早期阶段就已受到影响，在记忆问题严重到满足痴呆标准之前就已出现。

来自美国约翰霍普金斯大学的医学院的Gwenn Smith表示，“鉴于5-羟色胺系统在记忆问题和神经精神症状（如抑郁和易怒）中的作用，这些结果表明，5-羟色胺系统可能是一个有效的治疗目标。”该研究发表于Neurobiology of Disease杂志。

研究参与者包括28例伴有MCI的成人（平均年龄66.6岁；16名男性）和28例健康、认知正常且人口统计特征相匹配的对照者（平均年龄66.2岁；15名男性）。

与对照参与者相比，MCI患者大脑皮质和边缘区域的5-羟色胺转运体水平较低，这两个区域通常易受AD病理过程的影响。 此外，MCI患者的感觉和运动区域、纹状体和丘脑中的水平也相对较低。

相比对照者，MCI患者5-羟色胺转运体水平的下降幅度范围为：皮质区域和中缝核10%～19%；纹状体和丘脑10%～38%。

大脑影像显示：相比健康对照者，MCI患者5-羟色胺减少（蓝色）

MCI患者皮质中5-羟色胺转运体水平较低与听觉-言语和视觉-空间记忆测试表现更差相关。这一发现支持其他一些研究，显示5-羟色胺系统损伤患者的言语和视觉-空间记忆能力减退。

研究者还发现，相比健康对照者，MCI患者的脑灰质出现萎缩，以及颞叶和顶叶皮质区域脑血流下降，这与以往的文献报告也一致。

鉴于5-羟色胺转运体在大脑中广泛分布，且有证据表明5-羟色胺能调控其他与AD相关的神经递质，因此，MCI患者5-羟色胺转运体减少可能对其大脑功能和行为产生实质性的影响。所以，5-羟色胺系统可能是“MCI预防和治疗的重要目标”。

应用5-羟色胺类药物可能会预防认知下降和神经精神症状的出现。虽然有令人信服的临床数据支持5-羟色胺系统作为治疗目标，但尚需进一步的观察来明确5-羟色胺减少的作用，以确定其是否是AD病理改变的下游效应，还是起着决定性作用。

针对这项研究，来自明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所的Ron Peterson评论称，“这项研究很有趣，做的很好，揭示了一种可能影响MCI和假定影响早期阿尔茨海默病的神经递质。我认为，重要的是，这项研究也许表明，基于5-羟色胺机制的一些疗法或许是可用的。目前有些药物正在研究中，所以我认为这是一种令人兴奋的可能。大多数有关5-羟色胺的工作是建立在阿尔茨海默病性痴呆的基础上的，因此在疾病早期发现它是很重要的。”

医脉通编译自：Serotonin Loss May Drive Cognitive Decline. Medscape. August 22, 2017