早发强迫症：非5-HT能药物可能更有效 | 研究速递

核心信息

相比于17岁及之后起病的晚发强迫症患者，早发患者关键脑区的5-HT转运体利用度更高，提示5-HT能系统的病变相对较轻，5-HT能药物所带来的收益可能有限。

针对早发强迫症患者，非5-HT能药物（如抗精神病药）的疗效可能更佳。

强迫症（OCD）是一种常见的致残性精神障碍，患者深感痛苦，生活质量及功能水平严重受损。基于现有认识，5-HT在强迫症的病理生理学进程中扮演着重要角色，而5-HT再摄取抑制剂（SRIs），包括较早的TCAs及选择性更高的SSRIs，仍是强迫症治疗的主力药物。然而，很多患者难以获得理想的治疗效果，需联合其他药物增效治疗，如第二代抗精神病药。

另一方面，近年来的研究显示，早发强迫症（EOCD）与晚发强迫症（LOCD）存在诸多不同，包括家族聚集性、与抽动障碍的共病率、症状域、症状严重度及神经心理学表现等。还有研究显示，相比于LOCD患者，EOCD患者似乎尤其难治，治疗过程更为曲折漫长，尤其是对SRIs的应答状况不佳。若能发现两组患者神经生物学基础的不同，临床治疗的针对性有望得到进一步提高。

日前，来自韩国和英国的一组研究者招募了12名男性强迫症患者，并以17岁为界，将这些受试者分为EOCD（n=6）及LOCD（n=6）两组。艾司西酞普兰维持治疗期间，这些受试者在末次服药3、24及72小时后接受了^[11C]DASB PET扫描；每次扫描前5分钟，研究者采集了受试者的血样，以获取艾司西酞普兰的血药浓度。随后，研究者使用药代动力学-药效动力学模型计算了受试者部分关键脑区的5-HT转运体（SERT）的无药（drug-free）结合活性。

图1 两组受试者壳核SERT利用度的差异

（Junhee Lee, et al. ）

6名EOCD患者的平均起病年龄为13.0±1.7岁，平均病程为12.0±6.4年；6名LOCD患者的平均起病年龄为21.2±2.7岁，平均病程为4.0±2.5年。两组所使用的艾司西酞普兰剂量均较高，EOCD组为35.0±20.7mg，LOCD组为46.7±18.6mg。两组受试者的当前平均年龄、SSRIs治疗时长、症状严重度（基于YBOCS）无显著差异。

如图1所示，相比于LOCD组，EOCD组受试者壳核的SERT利用度显著更高（U=4, p=0.026），但齿状核、丘脑及中缝背核无显著差异。此外，壳核处的SERT结合活性与强迫症的发病年龄呈负相关（r=−0.580, p=0.048），即越年轻者结合力越强，但与YBOCS得分无显著差异。

该研究于12月6日在线发表于Hum Psychopharmacol Clin Exp.。

多项使用^[11C]DASB PET的研究一致显示，强迫症患者的SERT利用度显著低于健康对照。相比于LOCD患者，EOCD患者关键脑区的SERT利用度较高，提示其5-HT能系统的病变程度可能较轻；这或许可以解释，此类患者为何对SRIs治疗应答较差，且往往需要经过更多的治疗尝试。既往针对强迫症合并抽动障碍患者（多起病于青少年）的研究也显示，这些患者对多巴胺能药物的应答更好，如抗精神病药。

事实上，EOCD与LOCD患者在多巴胺能系统功能上也可能存在显著差异。另外，抗精神病药对于一部分患者可以「治」强迫，对于另一部分患者则可能「致」强迫，可能也与多巴胺能系统功能的异质性有关。

本项研究一个突出的局限性在于样本量过小（n=12）：除了壳核，EOCD患者在更多脑区同样显示出SERT利用度更高的趋势，但未达到统计学意义。然而，本项研究的优势也很明显，包括使用了选择性最高的SSRI——艾司西酞普兰，以及具有高度SERT选择性的放射配体——^[11C]DASB。未来需要开展更大规模的研究，以验证上述发现，并最终指导临床诊疗，为更多的强迫症患者带来福音。

文献索引：Junhee Lee, et al. Higher serotonin transporter availability in early‐onset obsessive–compulsive disorder patients undergoing escitalopram treatment: A [11C]DASB PET study. Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2017;e2642.