国内制药格局正逐步由仿创结合向自主创新转型,从2020年全球抗体药的研发新管线来看,欧美超过90%的新药研发管线以创新药为主,而中国新药管线与生物类似药的新研发比例也由2019年70% 提升至2020年80%左右,药物的创新程度在进一步的接近国际水平。
在为这一现象欣喜的同时,我们也看到了创新药的研发-上市的道路是非常崎岖难走的,从生物药物的整个研发周期来看,需要经过研究计划制定及筹备阶段,药物筛选及临床前研究阶段 (实验室基础研究,小试,中试),临床试验研究阶段。整个研发过程一般需要5-10年,平均成本也高达14亿美元,成功率仅为12% [1]。
纵观整个研发周期中,靶点筛选及研发平台的搭建是两个重要的关键点。
一、靶点筛选
在抗体药物的研发阶段,就需要考虑许多不同因素,这些因素都会影响到后期药物是否能够成功上市。这些因素很多,包括并不限于:
1.候选分子的活性筛选
2.产品的工艺稳定性及可放大性
3.制剂可开发性及安全
4.原材料的可获得性
在此阶段,假设我们有方法可依,从而降低后期工艺开发的成本及临床阶段的风险,提高药物上市的成功率,是否我们会趋之若鹜?
二、研发平台的搭建
抗体的工艺研发是一个非常耗时耗力的工作,工厂能够建立一个平台化的抗体工艺研发流程,从而减少抗体的研发时间是非常有必要的。一个有效的抗体平台可以将一般2年的研发周期缩短至1年(从锁定靶点至IND)[2]。
采用平台化的方法进行抗体工艺开发时,一般会通过相同或类似的手段,测试不同的培养基及填料,从而选择效果最优的组合来进行生产及纯化。
在抗体研发平台的建立过程中,我们需要考虑诸多因素从而保持平台的先进性,包括并不限于:
1.上游细胞株的构建
2.培养基的选择及培养平台的搭建
3.下游纯化填料及设备的选择
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