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Bergmann神经胶质细胞（BG），Purkinje细胞和颗粒细胞（GC）形成紧密的相互作用，对于小脑形态发生和神经元稳态是必不可少的。但是，如果没有完整的BG转录组图谱，尚不清楚BG如何在此过程中发挥作用。2021年3月22日，厦门大学莫玮团队在Advanced Science （IF=16） 在线发表题为”Temporarily Epigenetic Repression in Bergmann Glia Regulates the Migration of Granule Cells“的研究论文，该研究通过FACS分类的BG对转录组进行的高时间分辨率研究显示，给定功能和途径内基因的动态表达使BG能够协助神经迁移并构建神经胶质网络。该研究发现GC迁移的高峰时间（P7-10）明显与细胞外基质（ECM）相关基因的下调相吻合，而Bdb的P7-10处Setdb1消融对其的破坏会导致GC的显著迁移缺陷，强调了Nfix‐Setdb1介导的H3K9me3阻遏复合物对于精确调节体内GC迁移的重要性。因此，BG的转录组图谱为深入了解BG整合到小脑神经网络中的机制提供了见解。
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小脑是大脑的一个组织良好的区域，不仅控制运动行为，而且还调节学习，认知和情感过程。成熟的小脑皮层由三层组成：内部颗粒层（IGL），浦肯野细胞层（PCL）和分子层（ML）；发育中的皮层还有一个额外的外部颗粒层（EGL）。小脑不同层中主要有五种类型的神经细胞，包括少突胶质细胞（OL），星形胶质细胞，颗粒细胞（GC），浦肯野细胞（PC）和Bergmann胶质细胞（BG）。这些的精确位置细胞对于三层的层状结构和小脑的形成至关重要，其中BG在小脑的形态发生中起关键作用。小脑畸形与各种神经系统疾病有关，包括共济失调，自闭症谱系障碍（ASD）等。BG是星形胶质细胞的一种，它来自星形胶质细胞，与星形胶质细胞共享一些分子特征。另一方面，BG因其独特的位置和形态而成为特殊的神经胶质。BG的细胞体位于PCL处，其放射状的纤维通过ML延伸至pial 表面，连接其末端。BG似乎从早期出生就维持了这种独特的形态。但是，BG的功能会随时间变化，以适应微环境不断的变化。BG在出生后的前两周为指导新分化的GC从EGL向IGL迁移提供了结构支持。GC迁移的高峰在P7-12，其损伤导致破坏性形态和小脑神经网络瘫痪。之后，BG进一步整合到神经回路中，在信息处理，构完整性维护和突触连接中起着关键作用。调节BG功能的分子机制是支离破碎的。在BG中，关键转录因子（TF）或表观遗传修饰均未得到充分研究。BG中的某些信号传导途径，例如SHH，Notch和整合素连接激酶是GC迁移的助手。报告还显示ECM（细胞外基质）受体相互作用信号对依赖BG的GCs迁移的影响。发育中的小脑的单细胞测序可产生清晰的BG群体；然而，它的特征在转录组深度非常有限的情况下是模糊的。BG需要更准确，更深入的组学分析。在这项研究中，确定了两种小鼠模型来标记BG并构建从出生到成年的BG转录景观。在发育的每个阶段，通过多重比较（UGMC）定义了具有上调基因的BG的功能。该研究惊奇地发现发育的进展依赖于ECM相关基因的动态表达，而ECM相关基因的功能与BG的发育和GC的迁移有关。在小脑发育的高峰期（从P7到P10），GC迁移需要在此时间窗口中下调的基因，并被Nfix-Setdb1阻抑复合物完全抑制。Setdb1是H3K9me3的主要甲基转移酶之一。在一起，该研究已经系统地描述了BG细胞在每个发育阶段的分子特征，并进一步发现Nfix-Setdb1复合物的转录抑制对于BG协助GC的迁移至关重要。https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202003164
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