经典重现：T2N0M0（第7版）患者接受辅助化疗后，5年OS率获益显著

医学界肿瘤频道

*仅供医学专业人士阅读参考

NSCLC患者辅助化疗能显著改善肿瘤大小为3.1-7cm患者的5年OS。

研究背景

对于可手术的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，根治性手术切除是首选治疗手段^[1]，然而患者5年总生存（OS）率仍不理想，病理IA期患者的5年OS率为73％，而病理IIIA期患者的5年OS率仅为24％^[2]。

既往有几项研究提示^[3-5]，术后辅助化疗可改善II-III期NSCLC患者手术后的OS率，但也有研究提示，辅助化疗的生存获益可能仅限于II期或IIIA期患者，IB期患者的生存获益并不显著，对于IA期的患者，甚至出现降低生存获益的现象。

但一项名为Cochrane的系统回顾和荟萃分析研究发现，可能事实并非如此^[6]，在接受含铂双药辅助化疗的IB期NSCLC患者中，患者5年OS率从55％提高到60％，与II期（从40％到45％）和III期（从30％到35％）的患者获益相似，绝对值均提高了5%。为此，Daniel Morgensztern MD 等研究人员开展了另一项回顾性研究，旨在评估T2N0M0（根据第7版AJCC肺癌TNM分期，T2N0M0为IB-IIA期）的NSCLC患者完全手术切除后（R0切除）辅助化疗的疗效。

该研究结果于2016年发表在Journal of Thoracic Oncology杂志上（IF=13.357），这项研究的数据来自美国国家癌症数据库（NCDB），由美国外科医师协会癌症委员会和美国癌症协会联合收集数据。该研究对于早期NSCLC患者是否进行辅助化疗具有十分重要的指导意义，为延长NSCLC患者5年OS提供了新思路和新策略。

研究方法

该研究从NCDB中筛选出2004–2011年间，病理分期为T2N0M0的NSCLC患者，接受R0切除后，分为两类：①接受辅助化疗的患者；②未接受辅助化疗的患者（观察组），并根据患者肿瘤大小分为4组：3.1-3.9 cm（S3）、4-4.9 cm（S4）、5-5.9 cm（S5）和6-7 cm（S6-7）。手术后1个月内死亡的患者被排除在外，仅纳入手术切除后120天内接受辅助化疗的患者。

辅助化疗能显著改善肿瘤大小为3.1-7cm的患者的OS

在纳入分析的25267例患者中，接受辅助化疗的患者4996名（19.7％），而观察组的患者20271名（81.3％）。与观察组相比，接受辅助化疗的患者年龄更小（p<0.001）、肿瘤直径更大（p<0.001），接受下叶切除的患者少于观察组（6.1％ vs 8.6％，p<0.001）。

1.单因素分析：无论大小（3.1-7cm），患者均能从辅助化疗中获益

在单因素分析中，观察组患者的5年OS率与肿瘤大小成反比，5年OS率的范围从S3组的55％降至S6-7组的44％。而在接受辅助化疗的患者中，5年OS率的范围从S6-7组的64％到S3组的67％（图1和表1），这意味着：大小为3.1-3.9 cm（S3）、4-4.9 cm（S4）、5-5.9 cm（S5）和6-7 cm（S6-7）的肿瘤，接受辅助化疗后，他们的5年OS率没有显著的差异。

图1 根据肿瘤大小和辅助化疗的Kaplan-Meier生存曲线分析：（A）肿瘤大小3.1至3.9 cm，（B）肿瘤大小4至4.9 cm，（C）肿瘤大小5至5.9 cm和（D）肿瘤大小6至7cm。

表1 单因素分析的总生存期（辅助化疗组与观察组比较）

2.多因素分析：S3、S4、S5和S6-7组的5年OS率绝对获益分别为8％、11％、9％和16％

在多因素分析中，辅助化疗与所有肿瘤大小组的生存期增加有关，意味着辅助化疗可以显著改善不同肿瘤大小组的中位OS和5年OS率，S3、S4、S5和S6-7组的绝对获益分别为8％、11％、9％和16％（表2）。其中，在S3患者中，观察组的中位OS和5年OS率为78.9个月和60％，而辅助化疗组为101.6个月和68％（图2）。

表2 根据肿瘤大小，化学疗法与观察性倾向得分匹配

图2 S3组患者根据是否接受辅助化疗的OS Kaplan-Meier生存曲线分析

研究人员提出，正如预期的那样，该研究结果显示观察组患者的5年OS率根据患者肿瘤大小存在显著差异，然而接受辅助化疗患者的5年OS率非常相似，这提示了辅助化疗在不同肿瘤大小患者人群中都有生存获益，且在直径较大的肿瘤患者中获益较大。

这项研究数据仍存在一些局限性。首先患者选择或未选择辅助化疗的原因相关信息有限，此外，关于手术切除前的分期标准、所用的化疗方案和手术死亡率没有相关数据。但该研究的数据表明，无论肿瘤大小如何，T2N0M0期完全切除的NSCLC患者都可以从辅助化疗中获益，从而改善患者的长期OS。

翻译校阅专家

邢文群教授

河南省肿瘤医院胸外科主任
中国抗癌协会纵膈专委会常委
中国抗癌协会肿瘤营养专委会营养通路学组委员
河南省抗癌协会食管癌专委会副主任委员
河南省抗癌协会肺癌专委会副主任委员
河南省抗癌协会纵膈肿瘤专业委员会副主任委员
河南省医学会胸外科学分会常委
《食管疾病》杂志编委

尚长海教授

河南省抗癌协会理事
中国抗癌协会肿瘤热疗专业委员会河南省学术分会副主任委员
河南省医师协会肿瘤专业委员会常委
河南省抗癌协会食管癌专业委员会常委
河南省抗癌协会肺癌专业委员会常委
河南省抗癌协会纵膈肿瘤专业委员会常委
河南省医学会肿瘤学专业委员会委员
河南省医学会肺癌微创学组委员
河南省医学会大肠癌微创学组委员
河南省医保局专家组成员
信阳市医学会肿瘤学专业委员会副主任委员、秘书长
信阳市抗癌协会副理事长
信阳市医师协会肿瘤医师分会理事长
信阳市抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
信阳市“五一劳动奖章”获得者
信阳市”劳动模范”
信阳市胸腔镜食管癌、肺癌外科开拓者
信阳市中心医院肿瘤科总主任

参考资料：

[1]J.A. Howington, M.G. Blum, A.C. Chang, et al.Treatment of stage I and II non-small cell lung cancer: diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines Chest, 43 (2013), pp. e278S-e313S

[2]P. Goldstraw, J. Crowley, K. Chansky, et al.The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM Classification of malignant tumours J Thorac Oncol, 2 (2007), pp. 706-714

[3]R. Arriagada, B. Bergman, A. Dunant, et al.Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer N Engl J Med, 350 (2004), pp. 351-360

[4]T. Winton, R. Livingston, D. Johnson, et al.Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer N Engl J Med, 352 (2005), pp. 2589-2597

[5]J.Y. Douillard, R. Rosell, M. De Lena, et al.Adjuvant vinorelbine plus cisplatin versus observation in patients with completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (Adjuvant Navelbine International Trialist Association [ANITA]): a randomised controlled trial Lancet Oncol, 7 (2006), pp. 719-727

[6]J.P. Pignon, H. Tribodet, G.V. Scagliotti, et al.Lung adjuvant cisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE Collaborative Group J Clin Oncol, 26 (2008), pp. 3552-3559

继续滑动看下一个