ASCO回眸：有效率超6成，DS-8201有望获批治疗HER2突变肺癌

说起肺癌的靶向治疗，想必大家第一个想到的就是EGFR这个驱动基因。其实，这里说的EGFR是HER1，属于EGFR家族成员之一。除此之外，EGFR家族还有EGFR2（HER2）等三个其他成员。今天，我们的主角便是HER2。

我们不禁会问，HER2也是肺癌的驱动基因吗？其实，HER2和MET、BRAF一样，都属于非小细胞肺癌（NSCLC）相对罕见的驱动基因（图1），也许先前它的存在感被同家族的EGFR（HER1）掩盖掉了。目前，临床用于治疗HER2突变型NSCLC 的药物包括：T-DM1、吡咯替尼、波奇替尼、曲妥珠单抗和阿法替尼等，但总体来说疗效有限。今天我们和大家分享的这一款靶向药——DS-8201（Enhertu）很有希望改变HER2突变肺癌治疗的困局。

图1  肺腺癌的驱动基因和分子分型[1]

DS-8201（Enhertu）是一种新型抗体-药物偶联物（ADC），由抗HER2的人源抗体和Ⅰ型拓扑异构酶抑制剂组成。因为HER2在乳腺癌中地位颇高（类似EGFR在肺癌中的地位），因此关于DS-8201的研究首先也在乳腺癌中开展。

结果是惊人的——DS-8201应用后的疾病控制率近乎100%（图2），由此DS-8201开启了获批HER2阳性乳腺癌适应症之旅。继2019年12月DS-8201获FDA加速批准上市后，2020年3月26日，日本厚生劳动省（MHLW）宣布批准其在上市，用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌。

图2  乳腺癌患者接受DS-8021治疗后肿瘤大小与基线相比的改变情况

令人欣慰的是，除乳腺癌外，DS-8201在治疗HER2高表达的NSCLC、胃癌等其它癌症类型中也表现突出。

前不久，DS-8201治疗HER2阳性晚期NSCLC的I期临床研究结果正式公布。研究对象为60位经治的HER2过表达或突变的癌症患者，其中包括18名NSCLC患者。结果显示，在携带 HER2 突变的 11 例 NSCLC 患者中，DS-8201的客观缓解率ORR 高达72.7%（图3）！中位无进展生存期（PFS） 达 14 个月。

图3  HER2突变晚期NSCLC接受DS-8021治疗后肿瘤大小（I期研究）

在最新的ASCO会议上，研究者公布了DS-8201治疗HER2阳性NSCLC的一项II期临床研究（DESTINY-Lung01）的数据，该研究将42例HER2突变或高表达的晚期NSCLC作为研究对象，大多数患者已经过化疗，结果令人欣喜：

图4  HER2突变晚期NSCLC接受DS-8021治疗后肿瘤大小与基线相比的改变情况（II期研究）

图5  HER2突变晚期NSCLC接受DS-8021治疗的PFS（左）和OS（右）曲线

这项II期临床研究的结果与I期结果非常相近，ORR和DCR数据都非常出彩。与同类药物 T-DM1 相比，DS-8201 的疗效几乎翻倍。更值得一提的是，mPFS达到14个月，超出EGFR突变患者一线接受一代EGFR-TKI的PFS！此外，DS-8201作用持久，其疗效持续时间可达接近8个月！中位OS数据还不成熟，提示DS-8201可能显著改善HER2突变患者的总生存。

这两项研究结果的一致性，再次凸显了DS-8021对HER2突变晚期NSCLC治疗的优异表现和潜在临床应用价值。我们将继续关注后续研究结果。

目前，DS-8201已被FDA加速批准用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这款创新药物能在这么短的时间内快速“通关”，充分显示了其卓越的疗效。DS-8201在治疗HER2阳性的肺癌中的优异疗效数据，必将为其获批适应症带来希望。

肺癌中，HER2突变虽相对EGFR少见，但我国肺癌患者众多，针对HER2突变新型靶向药的研发能为诸多患者和家庭带来新的福音，这也是当代个体化治疗理念的体现。期待DS-8201这款创新药能够能尽快在国内获批肺癌及其他肿瘤适应症，为中国肿瘤患者的治疗和预后改善带来希望！

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参考文献：

Mitsudomi T, Suda K, Yatabe Y. Surgery for NSCLC in the Era of Personalized Medicine. Nat Rev Clin Oncol. 2013;10(4):235-44.