2020年6月20日，Astellas递交创新肿瘤疫苗ASP7517国内临床试验申请，ASP7517一款创新性肿瘤免疫疫苗，用于急性骨髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合征的治疗，早前已经在日本开展一期临床试验。![]()
去年9月，Astellas以近一亿美金的总里程碑，自日本非盈利性组织RIKEN 获得ASP7517的商业化开发权利。RIKEN 一直是人工辅助载体细胞（aAVCs）技术的领导者，其可以通过自然免疫和获得性免疫双重机制进行肿瘤杀伤。他们利用改造后的HEK293细胞，一方面表达一种外源性糖脂配体α-半乳糖神经酰胺（α-GalCer），其表达于一个单态MHCⅠ类分子CD1d上，被广泛用作活化iNKT细胞的合成配体，以激活NK细胞通过自然免疫进行抑制肿瘤。DCs在确定免疫反应的性质和严重程度中发挥着举足轻重的作用，病人的DCs负载肿瘤特异性抗原，是当前最有前途的免疫治疗策略之一。aAVCs技术改造的HEK293细胞另一方面表达的完整肿瘤相关抗原被DC细胞以展示，通过获得性免疫途径杀伤肿瘤，与肽段疫苗不同的是，aAVCs技术的肿瘤相关抗原更为完整，免疫原性更强。![]()
ASP7517项目中，Wilms Tumor1（WT1）基因最初被鉴定为一种肿瘤抑制基因，一旦突变，将导致儿童肾肿瘤的发生。近年来，已经在90%的急性髓系白血病患者中发现WT1过表达，大约10%的AML患者中WT1突变。正常情况下WT1维持造血功能，然而在AML中起到细胞增殖和分化的重要作用，具有致癌可能，因此WT1可作为白血病疫苗的开发的潜在靶标，早前WT1的相关肿瘤疫苗也显示出一定疗效。安斯泰来作为近年来日本典型的快速发展的公司之一，大力转型生物药研发，特别是在基因治疗及细胞治疗方面频频出手，进行产学研合作，前瞻性进行布局。
从Tottori大学的引进的溶瘤病毒ASP9801，今年1月在《Science Translational Medicine》发表的结果表明，ASP9801表达的IL-7和IL-12可显著促进T细胞的增值与分化。以8.975亿美金的总额与Adaptimmune共同开发异体TCR-T疗法，在4种实体瘤中观察到初步缓解或待确认的缓解。2019年12月，以总价值30亿美金收购基因治疗的领先企业Audentes Therapeutics，开发AAV基因治疗技术平台。同月，以1.2亿美金首付款收购Xyphos，使用其核心平台ACCEL开发通用性CAR-T治疗方案。更早前的2016年，以3.79亿美金收购Ocata Therapeutics开发多能干细胞技术，核心项目ASP7317有望用于Stargardt、AMD及高度近视型黄斑变性的治疗。
随着肿瘤免疫的开始发展，新型细胞治疗及疫苗疗法将层出不穷，而基于相关技术的壁垒高，广泛的合作显得尤为必要，特别企业与学术机构之间合作极为重要，也值得国内企业借鉴。
1. WT1 vaccination in acute myeloid leukemia: new methods of implementing adoptive immunotherapy2. INITIATIVES IN IMMUNO-ONCOLOGY，Astellas website.
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