德孚医药出版社在药物设计、开发及疗法期刊发表了最新文章海藻酸盐通过抑制 NF-KB 信号通路抑制肝纤维化,其内容摘要如下:
目的:
肝纤维化(或肝脏瘢痕)是肝炎,肝硬化和肝细胞癌(HCC)的致病因素。从褐藻中分离出来的藻酸盐(Agn)会抑制成纤维细胞的增殖,然而这些作用的机理尚不清楚。这项研究探索了 Agn 有益于肝脏健康及其在肝星状细胞(HSC-T6s)中的作用机制。
材料与方法:
用 PDGF 预先处理 HSC-T6s,然后检测细胞增殖,集落形成,细胞迁移,细胞侵袭性和凋亡特性,从而评估 Agn 的作用。通过向腹腔内(IP)注射四氯化碳(CCl4)12 周制造大鼠的肝纤维化模型。从第 8 周到第 12 周对大鼠进行灌胃,给予 Agn 治疗。通过 Masson 和 H&E 染色评估肝损伤。通过 RT-PCR,Western 印迹和商业 ELISA 试剂盒测定基因表达。
结果:
Agn 通过下调 Bcl-2:Bax 比值来抑制了 HSC-T6s 的增殖并提高了凋亡率。Agn 还能抑制 HSC-T6s 的侵袭和迁移,减少 ECM 沉积,并抑制了大鼠肝纤维化的发生。Agn 还能抑制 IκBα 和 p65 的磷酸化。
结论:
细胞和动物模型表明,Agn 通过 NF-κB 信号通路抑制 HSC 的活化和增殖来防治肝纤维化。强调了 Agn 防治肝纤维化的临床使用价值。
关键词:
肝纤维化,细胞增殖,海藻酸盐,凋亡,NF-KB
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