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百利药业目前已申报两款双特异性抗体，SI-B001为EGFR/HER3双抗，SI-B003为免疫治疗双抗。![]()
结合百利药业的专利布局和免疫治疗双抗线索和适应症信息，基本可以判断SI-B003为PD-(L)1/CTLA-4双抗。
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目前国内已经有4款PD-(L)1/CTLA-4双抗。中山康方AK104为PD-1/CTLA-4双抗，结构为抗CTLA-4的scFv融合到重链C端（Tetrabody）。2020年AACR会议上，AK104联合化疗治疗胃癌的Ib/II期数据公开，总响应率ORR为60%，疾病控制率DCR为93%。该数据与既有PD-1抗体联合化疗治疗胃癌的响应率相当。
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第二款为康宁杰瑞的PD-L1/CTLA-4双抗KN046，结构为两个纳米抗体串联融合到Fc上。康宁杰瑞还开展了PD-L1/CTLA-4双抗联合HER2双表位双抗四靶点治疗HER2阳性实体瘤的临床研究。第三款为齐鲁制药的QL1706为PD-1/CTLA-4复方制剂，为同一细胞表达的两个单抗。结构上采用了类似中外制药FAST-Ig三重正负电荷的设计，避免轻、重链的错配。![]()
第四款即百利药业的PD-(L1)/CTLA-4双抗，结构上采取了类似中山康方Tetrabody的设计。scFv融合到重链C端或轻链N端，这也是很多同源双抗采用的结构形式。
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免疫检验点快速成为双抗热点，PD-1、CTLA-4、4-1BB、CD47都是竞争异常激烈的双抗常用靶点。百事美施贵宝PD-1抗体+CTLA-4抗体联合治疗，罗氏PD-1抗体联合VEGF抗体或TIGIT抗体联合治疗等都取得了一系列突破，这些进展也成为国内药企双抗跟踪开发的重要参照。![]()
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