AACR 速递 | 安全方便，帕博利珠单抗Q6W媲美Q3W

原创 cheri 医脉通肿瘤科

受全球COVID-19疫情影响，美国癌症研究协会(AACR)取消了原定于8月下旬召开的年会，决定分别于2020年4月27日-28日和6月22日-24日举办线上会议。本次会议重点聚焦前沿临床研究、基础科学以及转化研究，同时设立“新药”专题讨论。在AACR在线年会I的全体会议专场，KEYNOTE-555研究队列B的首次公布结果，研究结果显示Q6W和Q3W方案的疗效相当，可作为替代选择方案。详情如下：

研究背景

目前，帕博利珠单抗已被广泛应用于多个瘤种，治疗剂量为200mg或2mg/kg（Q3W）。基于药代动力学（PK）模型的结果，400mg（Q6W）的替代给药方案已获包括欧盟、澳大利亚和新西兰在内的多个国家和地区的批准。KEYNOTE-555队列B研究是一项开放标签临床研究，旨在评估400mg（Q6W）用于转移性黑色素瘤患者的疗效和安全性。研究将描述初步的药代动力学数据，以验证基于模型评估以及与历史数据相比Q6W给药方案的有效性和安全性。

研究方法

本研究共纳入101例患者，有37例患者第1周期完整的药代动力学数据可用，第1周期观察到的浓度-时间曲线将与预测模型进行对比，预测模型的建立基于5种不同肿瘤临床试验的2993例患者。研究对这些患者的疗效和安全性进行了回顾，并将其与晚期黑素瘤的先前临床试验进行比较。

研究结果

KEYNOTE-555研究队列B的人口统计学特征与既往帕博利珠单抗用于转移性黑色素瘤患者的特征相似，中位年龄为62岁，中位体重为85 kg，女性患者占34%。使用该模型观察到的400 mg Q6W浓度在90％模拟浓度预测区间之内。

给予400 mg Q6W方案时，观察到的6周谷浓度的几何平均值(GM)为14.5 ug/mL，比200 mg Q3W给药方案低18% (18.1 ug/mL)，比2 mg/kg Q3W给药方案高11% (13.4 ug/mL)。400mg Q6W输注结束时观察到的峰值浓度的几何平均值为136 ug/mL，比临床试验最高剂量10mg /kg Q2W (220 ug/mL)低38%。

KEYNOTE-555 B队列的ORR与既往帕博利珠单抗用于转移性黑色素瘤的ORR相当，提示Q6W和Q3W方案的疗效相当。Q6W方案的安全性与已在超过12个瘤种中被广泛验证的帕博利珠单抗的安全性相当。

研究结论

KEYNOTE-555 B队列研究的初步药代动力学、疗效和安全性分析进一步验证了基于模型的评估结果，即400 mg Q6W方案与200 mg(或2 mg/kg) Q3W方案类似，两者具有一致的获益风险曲线。该研究支持帕博利珠单抗Q6W是一种安全有效的给药方案，为患者和医生提供了更方便的治疗选择。

参考文献

CT042 - Pembrolizumab 400 mg Q6W dosing: First clinical outcomes data from Keynote-555 cohort B in metastatic melanoma patients.2020 AACR

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