【药渡看台湾】深度解析全球開發現況--百年發展溶瘤病毒 初現曙光!?

專題企劃：環球生技資料中心

撰文：王柏豪、鄔麗．巴旺

溶瘤病毒發展百年歷史，近兩年發展癌症治療臨床卻一日千里，
2016年以後，國際醫藥巨頭投下鉅資、併購，開始「攻城掠地」，

溶瘤病毒(Oncolytic Virus)是一種可透過基因工程編程的「活藥」，
可多種路徑殺傷腫瘤細胞，標靶性好、安全性高、或可有效避免耐藥性，

溶瘤病毒顯示了巨大的發展潛力，亞洲中國和韓國奮起直追，
相比傳統新藥開發，它更有機會跟上歐美的步伐。

然而，這個深具潛力和應用的惡性腫瘤療法之一，
迄今，FDA真正只通過一個藥物上市，銷售也不佳！

目前全球進行中臨床試驗有91件，佔比不到腫瘤免疫療法臨床實驗的1%，
曙光乍現的溶瘤病毒才正開始，更無法短時間完全取代傳統治療。

溶瘤病毒進一步的實驗及開發仍需要時間人力、物力和財力支出，
但我們期待徹底攻克癌症的那一天！

4月8日，基亞與日本合作夥伴Oncolys合作開發的抗癌溶瘤病毒藥物OBP-301 (Telomelysin)，繼2016年12月Oncolys將中國市場部分授權給中國恒瑞醫藥後，再次將全球其他地區授權 (不含中國及港澳) 給國際大藥廠羅氏 (Roche) 旗下中外製藥(Chugai Pharmaceutical Co Ltd)，總授權金額達500億日圓。

依據基亞與Oncolys在2008年簽署的「策略聯盟與授權合約」，基亞可享有約1/3利益，因此，如果藥物後續開發能順利在合約所約定的條件或里程碑實際達成 (因處在二期臨床階段，仍存在開發風險及時間) 基亞可享有約新臺幣46.15億元授權利益，創下臺灣迄今授權歷史紀錄。

基亞連日漲停，更帶動臺灣生技新藥已經許久不見的激勵表現！

5年之間，歷經被資本市場追高殺低、遭媒體冷熱浮沈的基亞生技公司及董事長張世忠再度成為媒體焦點外，溶瘤病毒藥物也成為新藥開發被探索的新話題。

究竟什麼是溶瘤病毒(Oncolytic Virus)，特色是什麼？目前國際開發的現況又如何？

冷門學術會議急速加溫

Oncolys的OBP-301 (Telomelysin)溶瘤病毒治療藥物，是經過基因修飾的第5型腺病毒，可專一性感染癌細胞，並於癌細胞內繁殖，最終溶解破壞癌細胞。

目前，OBP-301已在日本進行第二期臨床試驗，驗證食道癌合併放射治療療效；目前在美國進行合併免疫腫瘤製劑Keytruda治療食道癌與胃癌的二期臨床試驗；在臺灣，OBP-301也由基亞在臺大醫院和韓國國立釜山大學醫院，進行肝癌的第一期臨床試驗。

國際間幾款溶瘤病毒用於治療各種腫瘤，持續傳出新突破。

例如在棘手的腦瘤治療上，去年(2018) 1月3日的《Science Translational Medicine (自然轉譯醫學)》期刊刊登了溶瘤病毒治療的突破性研究。英國里茲大學Adel Samson研究團隊在9名腦瘤病患身上注射溶瘤病毒藥劑 (Reolysin)，發現能成功突破血腦障壁 (Blood Brain Barrier，簡稱BBB)到達腦腫瘤，並提升腫瘤部位之干擾素 (IFN) 表現量，活化了免疫系統並使毒殺型T細胞成功浸潤至腫瘤內部，對癌細胞進行攻擊。

去年2月，德州大學MD安德森癌症研究中心的醫療團隊也利用一種名為DNX-2401的溶瘤病毒(Oncolytic Virus)，在惡性腦瘤治療取得重要突破。臨床一期試驗初步顯示，25位接受此病毒療法的患者，有72%的病人(18位)腫瘤縮小且生存期顯著延長，其中有三位病患腫瘤更縮小了95%。這對目前尚無有效療法，平均存活期只有六個月的腦瘤病患來說，無疑是一項振奮人心的消息。

今年3月29日至4月3日在美國亞特蘭大舉辦的AACR (美國癌症研究學會) 年會上，一款新型的溶瘤病毒乳腺癌疫苗在對抗難治型惡性腫瘤—三陰性乳腺腫瘤(TNBC)的一項小型初步試驗也讓人驚艷。

TNBC讓年輕女性聞之色變，易轉移又易復發，復發期多在1~3年內，整體生存率差，目前治療手段僅有化療，但接受試驗的大多數TNBC患者在接受基因型溶瘤病毒(T-VEC，Imlygic)加上輔助化療後，竟然都獲得了完全緩解(CR，即病灶完全消失)。

隨著溶瘤病毒在腫瘤治療的發展取得了巨大的進步，明顯地直接反應在國際間研究人員的興趣與投入。

去年4月，國際溶瘤病毒會議(International Oncolytic Virus Conference, IOVC)在英國牛津舉行，約有300人參加。但在過去，根據大會紀錄，這一會議的參與者一直不足60人，稱得上冷門。

今年(2019)，第12屆IOVC會議將於10月9日至10月12日在明尼蘇達州羅切斯特的梅奧市政中心(Mayo Civic Center in Rochester, Minnesota)召開，並主要由居醫學中心龍頭地位的梅奧診所(Mayo Clinic)透過其所屬基金會(Helen C Levitt Funds)支持舉行，大會估計全球將有400人出席。

儘管這比起其他熱門醫學會議的規模仍不算大，但看到溶瘤病毒在新方法和組合研究上有希望的結果，相關學術會議影響力將越來越大，並讓各界矚目。

来源：節錄自《环球生技月刊》 Vol. 62

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