德琪医药与阿斯利康达成合作，产品管线再扩充 | 第一现场
AZD0364（ATG-017）在美国的IND申报已于2018年8月得到FDA许可开展临床，马上准备进入临床试验阶段。与德琪医药现有的研发管线也有一些联合用药的协同性，是德琪看重这个产品的主要原因。除了本次引进的临床阶段产品外，德琪医药团队正在进行多个产品的临床前开发，特别是在小分子化药以外，德琪已经开始布局生物抗体类药物。
11月6日，德琪医药与阿斯利康达成一项全球性的独家授权协议，德琪获得阿斯利康细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）抑制剂AZD0364（德琪医药代码：ATG-017）在全球的临床开发、生产和商业化权益。此前，德琪分别与新基（2019年11月21日百时美施贵宝正式收购新基，合并后成为世界第四大制药企业）和Karyopharm Therapeutics达成多个产品开发的合作。
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不久之前，百济神州与安进刚刚达成一笔价值27亿美元的大手笔交易。作为深耕中国市场的重要方式，跨国药企越来越关注与中国本土企业合作，合作的力度也越来越大。立足中国又具有国际背景的本土创新药企，已成为备受跨国药企青睐的合作对象。而挑选产品的眼光和后续临床推动能力，对于本土引入临床阶段产品开发的企业而言，则是合作能否成功的关键因素。
成立时间并不长的德琪，在短短两年多的时间内，已申报了8个IND，获得其中5个临床批件，并在中国大陆以及中国台湾、韩国、澳大利亚开展多个多中心临床试验。凭借快速开展临床的能力，自身早期产品开发及产品线中项目较为新颖的靶点，公司在今年10月，在全国3700多家参赛企业中脱颖而出，获得了“第八届中国创新创业大赛”生物医药行业全国总冠军。
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此次《研发客》专访了德琪医药创始人、董事长及首席执行官梅建明博士，在关注合作本身及合作产品后续开发之外持续跟踪公司整体的布局与进度。
合作升级
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在梅建明博士看来，双方达成全球合作的基础来自于3个方面：阿斯利康全球临床团队认可德琪的临床能力与产品线；阿斯利康全球BD团队认可德琪符合公司合作伙伴的高标准；阿斯利康中国团队对中国企业有更多了解，也希望德琪能与全球团队达成合作，同时跟中国企业有更深入的、多方位的合作。
在合作现场，阿斯利康肿瘤业务发展执行总监Maria Dahl表示：“我们也接到过其它企业的合作邀请，但最终选择德琪，是因为德琪具备全球临床开发能力，具备一流的产品研发管线、国际化的管理团队以及临床开发计划。”
阿斯利康中国战略合作与业务发展部副总裁陈冰也表示，阿斯利康选择合作伙伴希望实现双赢，第一步是着眼于合作伙伴自身的能力、团队和资源，聚焦于产品本身的开发，但阿斯利康关注的不仅是产品的研发合作，远期来看，希望作为合作伙伴，实现产品端到端的全面合作。
谈到德琪此次合作获得产品的全球权益，与以往更关注亚太不同的是，梅建明说，德琪拥有具有国际化背景和经验的团队，在深耕中国的同时，已经开始进行一些全球性的布局，开发早期的、更具挑战性的潜在First-in-class产品。除了本次引进的临床阶段产品外，德琪医药团队正在进行多个产品的临床前开发，特别是在小分子化药以外，德琪已经开始布局生物抗体类药物。今年年初，德琪还在美国设立研发公司，与诺贝尔医学奖获得者Blumberg的研究所展开合作。
“以往跨国药企到注册临床阶段才将中国及亚太地区纳入考量的模式正在改变。原因在于中国和亚太很多国家的肿瘤患者治疗选择与欧美的情况有所不同，具有一些独特的优势。中国很多高发的肿瘤在国外也没有很好的治疗方式，如果能够在这样的领域发现新的药物，一方面可以满足患者的临床需求，一方面可以发现新的通道、新的靶点。中国现在的法规也鼓励境内外同步开发，时机逐渐成熟。对于在中国而关注临床阶段的公司是一个好的契机。”
新颖靶点的连续出击
梅建明告诉《研发客》，AZD0364（ATG-017）是ERK1/2抑制剂，ERK为RAS/MAPK通路上的一个关键环节，位于现在火热的KRAS靶点通道下游。这个靶点比较新颖，还没有产品进入市场，但有一些公司产品进入早期临床，可以看到初步的临床数据，也看到了一定疗效，该靶点已经从某种程度上得到了一定的临床药效验证。单药有效的同时，作为KRAS通道相关的靶点，ERK抑制剂在联合用药这一业界公认的未来方向上有更大的潜力。AZD0364（ATG-017）与德琪医药现有的研发管线也有一些联合用药的协同性。这是德琪看重这个产品的主要原因。
而在没有产品上市的领域，每家公司都希望通过开发出First-in-class产品或Best-in-class产品来获得最大的竞争力。
对此，梅建明强调，AZD0364（ATG-017）本身具有Best-in-class潜力，但最终是否达成这样的潜力，还需要临床来验证、数据来说话。这个靶点领域目前没有产品上市，甚至没有产品进入晚期临床，谁会跑到终点还是未知的。“虽然我们不是第一个起跑，但有可能最早到达冲刺线，并非没有成为First -in-class的可能。重要的还在于临床的验证。”
值得注意的是，德琪引入的每个产品都是针对较新颖的靶点，包括ERK、XPO1等，引入之时，相关靶点领域均没有产品上市。关注新颖靶点是公司在引入开发中比较重要的策略。
梅建明表示，德琪比较看好全新的机制，认为这能够真正解决临床上未满足的需求，所以公司在引入时较关注具备First-in-class潜力的产品。同时，德琪也会关注引入产品和靶点领域是否已经具备一定的数据，有相应的验证性研究，以此来判断潜力，控制新靶点药物开发风险高问题。此前德琪引入的5款产品都已具备一定的早期临床数据。
其中，与Karyopharm合作的XPO1抑制剂ATG-010（selinexor）已经在2019年7月于美国获批上市，是该靶点首个上市产品。在近日Karyopharm公布的第三季度财报中，ATG-010上市3个月，销售额已达1280万美元，应用于超过500名患者。这可以说是对于新靶点判断较为成功的实例。
临床铺开计划
德琪医药全面接手产品临床以后，美国作为第一处获批IND的国家，将是未来持续发力的重要基点，公司在澳大利亚也在进行临床的布局。具体第一个用药患者是选择美国还是澳大利亚，公司会有所评估。在中国，公司也将很快向国家药监局（NMPA）申报IND，实现与国外临床的同步，以期中美澳三地形成互补。
RAS突变高表达的肿瘤包括全球范围内亟需全新有效疗法的胰腺癌、非小细胞肺癌，以及中国及亚洲高发的肝癌、胆管癌等，这些均会是德琪临床研究重点布局的适应证领域。
目前，德琪已经建立起较为丰富的产品线，AZD0364（ATG-017）是产品线中第10个产品，产品线中6个为合作引入产品。另分别有两个项目获得“十三五新药创制国家科技重大专项”立项支持。
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公司正在开展或即将启动的临床研究达10多个。进度最快的为ATG-010，其在中国两个注册临床均已于今年1月获NMPA批准，一个为针对复发难治性多发性骨髓瘤的MARCH研究，一个为针对复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的SEARCH研究。
梅建明表示，预计今年年底临床试验可完成第一批患者入组，希望产品可以尽快在中国获批上市。由于产品已在美国上市，结合境外数据（产品在新加坡也开展了临床试验，有将近200例亚裔患者数据）有助于临床的快速推动。
对于有望成为公司第一个商业化产品的ATG-010，梅建明介绍了其几点优势：第一，具有独特的机制；第二，末线有效，在美国获批的适应证为已接受过5种以上治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤，耐药范围包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38单抗；第三，一周两次口服用药，更为便捷；第四，安全性好，无黑框警告，无药物相互作用和禁忌症，也没有重大的脏器毒性。骨髓瘤末期患者较高发肾脏衰竭，相对国外，中国由于疾病确诊较晚，肾衰竭的患者更多。ATG-010可缓解肾功能，且不通过肾脏排泄，不需因肾功能受损而调整剂量，这让ATG-010更为适用于中国患者。同时，在先前的临床试验中，ATG-010也证实了对CAR-T治疗后复发的患者有效。
而与新基合作的ATG-008目前在中国大陆、中国台湾、韩国开展了一项名为TORCH的亚太国际多中心临床试验，这是针对既往接受过多线标准治疗的乙肝病毒阳性晚期肝癌患者的单药研究，已入组30多名患者。联合PD-1的临床试验正在开展。除了肝癌领域之外，基于临床前研究确认的生物标记物的多项实体瘤研究也即将启动。
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未来一年，公司预计还将开启多个临床试验，其中针对实体瘤及非霍奇金淋巴瘤的ATG-019刚刚在中国台湾申报了临床研究，针对骨髓增生异常综合征、结直肠癌、前列腺癌的ATG-016和抗病毒产品ATG-527预计在今年年底或明年年初启动临床。公司有4款自研产品处于临床前阶段，预计2021年进入临床。
另外，德琪也在积极筹备ATG-010中国上市后的商业化工作，公司已组建起初具规模的市场销售团队，未来一年内还将逐步壮大商业化团队以及完善各省市的销售网络。
目前，公司共完成1.41亿美元融资，投资方既包括跨国药企新基公司（世界500强公司，现百时美施贵宝），也包括药明康德、泰格医药两家国内领导的CRO上市公司。
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梅建明最后表示：“社会、政府、投资人对德琪的认识和期待，让德琪倍受鼓舞，德琪人希望将这种支持转化为动力，把更多新药带给中国乃至全球患者，在这一创新药发展最好的年代，激流勇进，拾级而上。”
11月12日，全球近30家一、二级市场基金集中调研德琪。
责编 | 姚嘉