【原创】张江生物Xolair（奥马珠单抗）生物类似药CMAB007相似性分析

2016年5月16月，Sorrento宣布合作伙伴张江生物在中国已经完成Xolair（奥马珠单抗）生物类似药STI004（张江生物代码为CMAB007）一项联合II期/III期研究。结果显示疗效和安全性良好，32周给药，实验组急性哮喘发作率21%，明显低于对照组安慰剂组的55%，同时与参照药Xolair数据相似。根据Sorrento发布的信息，STI004与参照药Xolair相似性较高，制剂处方做了改变（浓度不同，其他未知）。

Xolair，通用名为Omalizumab，奥马珠单抗，原研企业为罗氏，由罗氏与诺华合作销售。美国地区销售额价为980美元/支（150mg），人均年治疗成本15000-20000美元。2015年销售额20.3亿美元，2016年1季度销售额5.4亿美元，美国地区仍保持了高速增长。

本文收集了CMAB007的相关临床信息如下：

登记号：CTR20130502

试验题目：注射用重组抗 IgE 人源化单抗治疗过敏性哮喘临床研究

试验编号：C007AAⅡ/ⅢP

申办者：上海张江生物技术有限公司

实际入组人数：640

第一例如组：2011.01.13

参加机构：广州医学院第一附属医院

给药剂量：100mg/vial。4周给药：150-300mg、450-750mg

32周给药，按Xolair治疗剂量，人均使用量为8-16支参照药Xolair，人均参照药费用5-10万元人民币。虽然没有披露参照药对比研究方案，但估计该项临床研究仅参照药一项产生费用在几百万元甚至上千万元。

2016年4月，张江生物王皓、郭怀祖等人题为“LC-MS 对奥马珠单抗与其生物类似物CMAB007 的分析与结构特征”文章在《生物工程学报》上发表，本文梳理此文中对二者理化相似性分析的内容。

完整分子量比较：差异在2-3Da内，认为高度相似。

轻重链分子量比较：高度相似。

肽图分析：CMAB007轻重链覆盖率为100%、100%。Xolair轻重链覆盖率为100%、99%。覆盖较为完全。具体来看，两者N端完全一致，CMAB007赖氨酸剪切比例为93.3%，Xolair赖氨酸剪切比例为93.5%，两者较为相似。

寡糖谱分析：CMAB007与Xolair在核心岩藻糖及唾液酸修饰方面较为相似。CMAB007高甘露糖比例低于Xolair，提示CMAB007的半衰期可能长于后者。

表一 CMAB、Xolair寡糖谱对比

综上，除了高甘露糖比例稍有差异，CMAB007与Xolair在一级序列、N端、C端赖氨酸剪切比例、N-糖修饰方式与成都等方面相似，体内试验与临床研究也证实了高度相似性，有望成为国内首个上市的Xolair（奥马珠单抗）生物类似药。

本文为生物类似药专题系列第8篇文章，前7期参见：

1. 生物类似药相似性分析：以Zarxio、Remsima为例（一）；

2. 生物类似药相似性分析：以Zarxio、Remsima为例（二）；

3. 59个已上市生物类似药研究报告；

4. 欧美生物类似药注册途径简介；

5. 40个重磅生物制品专利保护期统计；

6. 10大品种、94个生物类似药研究报告。

7. 全球生物类似药研发格局

   
   

专注生物制药          合作交流分享