【盘点】8月3日Blood研究精选

导语：盘点8月3日Blood研究精选文章。

来源：梅斯医学

【1】封面文章--血小板微颗粒可抑制实体瘤生长

doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2016-11-751099

先前的研究认为血小板微颗粒 (PMPs) 与肿瘤转移和预后差相关--体循环中的血小板颗粒将血小板源性miRNA转移至血管细胞，由于实体瘤血管的高渗透性，加速了血小板微颗粒与肿瘤细胞的相互作用。近日研究人员发现渗入实体瘤的血小板微颗粒可导致肿瘤细胞凋亡。该过程中MiR-24发挥关键作用，其可抑制肺癌和结肠癌异位肿瘤的生长。研究认为确认血小板源性miR-24是由线粒体基因mt-nd2和snora75编码的非编码小核仁RNA，这些基因在血小板源性miR-24抑制肿瘤的发病过程中受到了抑制。将血小板源性miRNA移植到实体瘤后可调节肿瘤细胞基因表达，抑制肿瘤进展。

【2】Ixazomib治疗复发性/难治性免疫球蛋白轻链(Al)淀粉样变性

doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-03-771220

近日研究人员公布了蛋白酶抑制剂Ixazomib治疗复发性/难治性免疫球蛋白轻链(Al)淀粉样变性的I/II期临床结果。一线治疗失败患者随机在第1，8，15天接受Ixazomib治疗，以28天为1轮，治疗12轮。3轮后部分应答患者添加地塞米松治疗。研究招募27名患者，研究确定的药物最大耐受剂量为4.0mg，常见的不良事件为恶心、皮肤和皮下组织疾病，腹泻和疲劳。总的血液学缓解率52%，器官缓解率为56%，血液中位无进展生存期为14.8个月，1年的无进展生存率以及总生存率分别为60%和85%。目前III期临床正在进行中。

【3】NY-ESO-1特异性编辑T细胞用于治疗多发性骨髓瘤

https：//doi.org/10.1182/blood-2016-08-732636

T细胞受体（TCR）肿瘤相关特异性抗原是潜在的肿瘤免疫靶点。常规的TCR基因编辑技术包括：首先敲除内源性TCR基因α和β链，之后导入肿瘤特异性TCR基因。近日研究人员开发可更为有效的TCR基因编辑方法，仅需破坏内源性TCRα链并使用该方法实现了HLA-A2限制性NY-ESO-1157-165特异性TCR的编辑。该编辑后的T细胞具有NY-ESO-1pos特异性杀伤功能，在多发性骨髓瘤小鼠模型中，该T细胞可以有效抑制肿瘤生长且不会引发移植物抗宿主疾病，显著延长小鼠的生存期。

【4】非受累血清游离轻链差值<50 mg/L患者的临床治疗特征

doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-02-767475

非受累血清游离轻链差值(dFLC)是系统性轻链（AL）淀粉样变的重要血液学参数，但对于dFLC <50 mg/L的患者其治疗效果一般不予评估。近日研究人员对dFLC <50 mg/L的患者特征进行描述。研究招募了783名患者，研究发现dFLC<50的患者其骨髓浆细胞小比例高(7%vs10%)，但染色体畸变率无显著差异；心脏受累较少(45% vs 80%)且程度轻；肾脏受累较普遍(83% vs 53%)且尿蛋白高(7.3 g/L vs 5.0 g/L)。多因素分析发现，dFLC水平 <50 mg/L是独立的总生存率(HR，0.50)和肾存活(HR，0.56)预后因素，且对一线治疗更为敏感 (39% vs 9%)。

【5】HIF-1抑制剂治疗慢性粒细胞白血病

doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2016-10-745588

慢性粒细胞白血病（CML）是一种造血干细胞（HSC）肿瘤，其特征在于酪氨酸激酶BCR/Abl的持续激活。目前的激酶抑制剂治疗虽十分有效但并不涉及白血病干细胞(LSCs)，故微小病变残留会在停止治疗后引起慢粒复发。近日研究人员发现缺氧诱导因子-1抑制剂可调节LSC生存具有根除慢性粒细胞白血病的前景。研究发现HIF-1抑制剂吖啶黄(ACF)可以抑制CML细胞生长。多种细胞模型研究发现，吖啶黄可以抑制CML干细胞。研究认为HIF-1抑制剂联合激酶抑制剂将是未来治疗慢性粒细胞白血病的方向。

【6】免疫细胞αβ链敲除后的HLA半相合异基因造血干细胞移植治疗急性白血病的效果评估

doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-04-779769

HLA半相合的异基因造血干细胞移植(haplo-HSCT)是急性白血病（AL）复发或高危治疗失败的可选方法。近日研究人员开发了一种新的干细胞移植方法--通过敲除T细胞B细胞αβ链以降低排异反应的发生。研究招募了80名患儿，所有患儿进行清髓性预处理，在移植前的5-3天进行移植物排斥和移植物抗宿主病预防，无患者接受移植后的移植物抗宿主病预防。2名儿童发生原发性移植物衰竭；急性移植物抗宿主病累计发病率为30%，但均为1-2级的皮肤性事件；无慢性移植物抗宿主病发生。发生了4起患者死亡，总的非复发累计死亡率为5%，19人复发，累积复发率为24%。幸存患者平均随访46个月，无5年内慢性移植物抗宿主-无复发生存率为71%。研究认为免疫细胞αβ链敲除后的HLA半相合异基因造血干细胞移植是可靠的急性白血病备选方案。

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