《基因编辑》华山论剑 | 此时龙虎风云会，他日鲲鹏天地旋

屈指三千六百篇，莘莘学子苦经年。
此时龙虎风云会，他日鲲鹏天地旋。
小试牛刀拼绝艺，轻舒鹰翼越洪川。
燃情励志追灵梦，策马扬鞭一路前。

       过去一年中，基因编辑研究不断给我们带来惊喜，比如：可以终止基因编辑过程的蛋白质被发现；操纵Cas9的REC3结构域可大幅降低CRISPR-Cas9的脱靶效应；CRISPR装备噬菌体可以让“超级细菌”自杀等，为集中展示国际及国内最新的基因编辑研究进展，《2018基因编辑学术研讨会》将于3月30-31日在北京召开，届时众多一线科研豪杰将聚集于此共襄共襄一场基因编辑领域的华山论剑！

主办单位：北大天然药物及仿生药物国家重点实验室

召开时间：2018年3月30-31日

召开地点：维也纳国际酒店（北京广安门店）

大会日程：

部分摘要一览：

杨辉   中科院上海神经所

      演讲题目：基因编辑在疾病模型建立及疾病治疗中的应用

      演讲摘要：基因修饰动物是研究在发育和疾病中基因功能的重要工具。CRISPR/Cas9系统有效的应用于构建基因敲除和敲入小鼠。然而，该方法获得的基因修饰动物存在严重的嵌合体现象，即动物个体的一部分细胞被基因编辑，而另一部分则没有。通过交配方法获得纯合的基因敲除小鼠需要很长的时间和花费，这在获得多基因敲除小鼠中尤为明显。而由于猴子的生殖周期长（4-5年性成熟，半年怀孕期），生殖能力低（单胎动物），通过交配方法来获得纯合突变的基因修饰猴则需要更长的时间和花费。为此，我们通过优化CRISPR/Cas9系统，成功的在第一代就获得了单基因或多基因功能完全敲除的小鼠及猴，可以直接用于表型分析，极大促进了非人灵长类动物模型的建立及其在脑科学及脑疾病中的研究。同时我们设计了一种同源介导末端接合（HMEJ）策略，可以在分裂和非分裂细胞中均实现精确且高效的基因整合。更重要的是，在小鼠和猴子胚胎或者体内的肝细胞和神经元中，该方法的效率均远高于以HR、NHEJ和MMEJ为基础的策略。因此，这种HMEJ策略可能具有多种运用性，譬如基因编辑来获得动物模型以及靶向基因治疗。
       通过上述几种方法，我们可以有效的在猴中获得各种基因修饰猴模型。近期，我们目标获得的疾病猴模型包括PD，AD，ALS，DMD，RP，AS等，工具猴模型包括光遗传猴，各种神经元特异的Cre猴等。这些猴模型的建立将极大促进我们对人类疾病的了解和治愈。
       此外，我们也致力于各种CRISPR相关工具的开发及优化，包括CRISPR激活系统，CRISPR标记系统，CRISPR介导的成体治疗等等。

朱洁   广州市妇女儿童医疗中心

      演讲题目：CRISPR-Cas9介导的光感受器细胞重编程治疗视网膜色素变性

      演讲摘要：基因治疗已经在多种人类疾病治疗中显示出巨大的潜能。然而目前的方法通常只针对单个基因或单个突变，使得对多基因或多点突变的疾病治疗受到极大限制。视网膜色素变性是临床常见的致盲眼病，极具临床和遗传异质性，是导致人类视力障碍最主要的疾病之一。目前已有超过40个基因和位点被报道与视网膜色素变性有关。这里我们采用CRISPR/Cas9介导的基因编辑方法，对视网膜色素变性小鼠进行了基因治疗。通过突变视杆细胞中重要的转录因子Nrl或Nr2e3，将视杆细胞重编程为视锥细胞。转化后的视锥样细胞对突变引起的感光细胞退化不敏感，从而使小鼠在发病后期仍能保留一定程度的视力。我们的发现不仅为视网膜色素变性提供了新的不依赖于基因突变的治疗方法，而且证明了基因编辑技术介导的细胞重编程、细胞退化预防以及组织功能保护的巨大可能性。

周德敏   北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室

       演讲题目：Manipulation of Viral Genome in Conversion of Life-Threatening Viruses as Precision Therapeutics
        演讲摘要：The conversion of life-threatening viruses into live but avirulent vaccines represents a revolution in vaccinology. In a proof-of-principle study, we expanded the genetic code of the genome of influenza A virus via a transgenic cell line containing orthogonal translation machinery. This generated premature termination codon (PTC)–harboring viruses that exerted full infectivity but were replication-incompetent in conventional cells. Genome-wide optimization of the sites for incorporation of multiple PTCs resulted in highly reproductive and genetically stable progeny viruses in transgenic cells. In mouse, ferret, and guinea pig models, vaccination with PTC viruses elicited robust humoral, mucosal, and T cell–mediated immunity against antigenically distinct influenza viruses and even neutralized existing infecting strains. The methods presented here may become a general approach for generating live virus vaccines that can be adapted to almost any virus.

张淑君   华中农业大学

       演讲题目：建立和利用猪全基因组基因敲除CRISPR/Cas9技术筛选鉴定猪流感病毒感染相关的宿主（猪）基因

       演讲摘要：在猪PK15细胞系中，证实了CRISPR/Cas9系统在猪细胞系中能高效地诱导猪基因敲除。设计和构建了猪全基因组基因敲除CRISPR/Cas9文库，该文库包含了65316个gRNAs、覆盖了13229个基因，其中含有5个gRNAs的基因有11400个基因、含有4个gRNAs的基因有1829个，并且全部的基因都含有至少2个gRNAs（最多不超过5个gRNAs/基因）。利用该猪全基因组基因突变gRNAs文库进行大规模的基因筛选，初步筛选出了140个候选宿主基因，并证实了其中的32个候选基因在病毒复制增殖中具有一定的调控作用。

会议官网：

http://www.acadeevent.com/geneediting/index.html

联系方式：

张依寒     

邮箱：zhang.yihan@foxmail.com     

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