ICML速递：统计模型带你真实预见R/R DLBCL患者的未来

    人源化抗体药物偶联物Polatuzumab vedotin（Pola）在复发/难治性（R/R）的NHL表现出巨大的潜力，并于今年2月获得了FDA授予的生物制剂许可申请（BLA）的优先审评资格。Ib/II期关键临床试验GO29365的结果显示：Pola联合BR（本达莫司汀和利妥昔单抗）对比BR可显著改善R/R DLBCL患者的获益（CR：40% vs. 18%；PR： 45% vs. 18%；mPFS: 7.6个月 vs. 2.0个月）。

    对于需要长期随访而目前还未观察到的临床结局，如总体生存（OS），研究者通常会采用生存统计模型来对临床结果进行预估，从而预先了解治疗方案对于患者的长期生存潜力。

    某些瘤种的治疗可以使部分患者达到‘治愈’的效果，这些患者将长期生存（long-term survival，LTS），他们的死亡风险与非长期生存者是不在同一水平的。这些长期生存的患者将对OS的分析引入异质性。传统的统计分析模型并没有很好的考虑这个问题，而是将治愈和未治愈患者合并分析，从而不能充分的评估药物的疗效，引入偏倚。在众多的统计模型中，混合治愈模型是一个非常有效的生存分析模型，它扩展了传统的参数模型，在统计学水平上估计了患者治愈的可能性以及未治愈患者的生存。

    当LTS比例达到40%或更高的时候，利用混合治愈模型预估的生存曲线（橘黄色）和目标生存曲线（绿色）实现了较好的匹配（见下图）。

    因此本项研究创新性的使用了混合治愈模型对接受Pola-BR治疗的患者的长期生存（主要为LTS）进行统计预估，并且采用已有的两个数据集（GO29365和ROMULUS研究）的数据来对预估结果进行验证

    混合治愈模型和参数模型预估的Pola+BR组的平均OS在1.9年至4.7年之间；两个模型预估BR组的平均OS均为0.8年。疾病进展大多发生在12个月以内，随后PFS和OS均进入平台期。接受Poa-BR治疗的2年PFS率可到31.4%。

    各种统计模型分析显示Pola-BR组的LTS率均远高于BR组，生命年限增加可达4年。

    本研究数据结果与GO29365和ROMULUS已获得的研究结果保持一致；混合治愈模型确实比参数模型更好（见下图）。

    敏感性分析显示：删失的患者后续接受ACST或CAR-T等治疗对预估结果无显著影响，提示对OS的影响主要来源于Pola+BR的治疗，而不是后续治疗方案（见下图）。

    混合治愈模型预估的结果提示：Pola+BR的联合治疗方案可以显著增加R/R DLBCL患者的生命年；相比BR组，长期生存患者的比例至少有4倍的增加，生命年限增加可达4年。

    混合治愈模型预测R/R DLBCL患者接受Pola-BR的治疗2年和5年OS率可达35%和22%；与此同时，BR组仅为12%和2%。