“外周免疫耐受”相关发现，斩获2025年诺贝尔生理学或医学奖

10月6日，2025年诺贝尔生理学或医学奖揭晓。美国系统生物学研究所Mary E. Brunkow博士、Sonoma Biotherapeutics公司的Fred Ramsdell博士以及日本大阪大学Shimon Sakaguchi教授因与“外周免疫耐受”相关突破性发现获奖（“for their discoveries concerning peripheral immune tolerance”）。

Mary E. Brunkow，1961年生，博士毕业于普林斯顿大学，现任美国系统生物学研究所高级项目经理。Fred Ramsdell，1960年生，博士毕业于加州大学洛杉矶分校，现任Sonoma Biotherapeutics公司科学顾问。Shimon Sakaguchi，1951年生，分别于1976年及1983年在日本京都大学获得M.D.和Ph.D.学位，现任日本大阪大学免疫学前沿研究中心教授。

大家都知道，我们的免疫系统无时无刻不在保护我们免受各种各样微生物的入侵。这些“入侵者”外观各异，甚至许多还善于伪装，与人类细胞还有不少相似之处。那么免疫系统是如何决定谁是真正的“入侵者”呢？如果这种识别调节机制失灵，人体强大的免疫系统就有可能会攻击我们自己的器官，造成自身免疫性疾病。

今年的三位获奖者正是在这个领域做出了巨大贡献。他们在外周免疫耐受研究方面有着突破性的发现，而外周免疫耐受是防止免疫系统伤害身体的关键一环。他们发现了免疫系统的安保系统——调节性T细胞（regulatory T cells），此类细胞可以防止免疫细胞攻击我们自己的身体。诺贝尔委员会主席Olle Kämpe说：“他们的发现，对我们理解免疫系统如何运作以及为什么我们不会患上严重的自身免疫性疾病具有决定性意义。”

1995年，Shimon Sakaguchi做出了第一个关键发现。有意思的是，他的结论并不符合当时学界的主流认知。当时，许多研究人员相信，免疫耐受的产生，只是由于胸腺中潜在有害的免疫细胞通过一种被称为“中枢耐受”的过程被消除。而Shimon Sakaguchi发现，免疫系统比当时学界认为的要更加复杂，他发现了一类以前未知的免疫细胞，可以保护身体免受自身免疫性疾病的侵害。

Mary Brunkow和Fred Ramsdell在2001年做出了另一项重要发现，当时他们解释了为什么一种特定的小鼠品系特别容易受到自身免疫性疾病的影响。他们发现，这些小鼠的一个基因发生了突变，他们将其命名为Foxp3。他们还发现，人类也会因类似基因的突变而罹患严重的自身免疫性疾病——IPEX综合征。

两年后，Shimon Sakaguchi将这些发现联系起来。他证明了Foxp3 基因调控他在1995年发现的“未知免疫细胞”的发育。这些“未知免疫细胞”，现在被称为“调节性T细胞”，监视其他免疫细胞，并确保我们的免疫系统耐受我们自己的组织。

三位获奖者的发现开创了外周免疫耐受相关研究领域，促进了癌症和自身免疫性疾病医学治疗的发展。这些研究也可能会让器官移植受益。目前，几种相关的治疗方法正在进行临床试验。

关键论文

Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M, Toda M. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor a-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. J Immunol. 1995:155:1151-1164. 

Brunkow ME, Jeffery EW, Hjerrild KA, Paeper B, Clark LB, Yasayko SA, Wilkinson JE, Galas D, Ziegler SF, Ramsdell F. Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse. Nat Genet. 2001:27:68- 73. 

Wildin RS, Ramsdell F, Peake J, Faravelli F, Casanova JL, Buist N, Levy-Lahad E, Mazzella M, Goulet O, Perroni L, Bricarelli FD, Byrne G, McEuen M, Proll S, Appleby M, Brunkow M. X-linked neonatal diabetes mellitus, enteropathy and endocrinopathy syndrome is the human equivalent of mouse scurfy. Nat Genet. 2001:27:18-20. 

Benne; CL, Christie J, Ramsdell F, Brunkow ME, Ferguson PJ, Whitesell L, Kelly TE, Saulsbury FT, Chance PF, Ochs HD. The immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome (IPEX) is caused by mutations of FOXP3. Nat Genet. 2001:27:20-21. 

Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 2003:299:1057-1061.

注：以上内容编译自诺贝尔奖官方网站，图片等内容版权归属于Nobelprize.org

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