近年来，光动力疗法和铁死亡疗法在肿瘤治疗领域受到了广泛关注。光动力疗法是通过激光照射产生的大量ROS诱导肿瘤细胞凋亡；铁死亡疗法则是通过诱导脂质过氧化物在肿瘤细胞膜上过度积累来发挥抗肿瘤作用。当光动力疗法与铁死亡疗法联合时，光动力疗法产生的ROS可促进肿瘤细胞发生铁死亡；同时，铁死亡疗法可消耗谷胱甘肽，增加ROS积累，促进肿瘤细胞凋亡。由此可见，光动力-铁死亡联合治疗是一种有前景的肿瘤治疗策略。

根据光动力-铁死亡联合治疗产生ROS的特点，利用中性粒细胞对ROS的天然趋向性，我们设计并构建了一种具有ROS级联放大效应的中性粒细胞膜融合脂质体（NML），用于共同递送光敏剂Ce6和铁死亡诱导剂RSL3。在首次给药时，双载药膜融合脂质体（CR-NML）主要通过EPR效应被动靶向肿瘤组织，随即在激光照射下产生大量ROS，诱导肿瘤细胞发生凋亡和铁死亡。在第二次给药时，CR-NML即可在EPR效应和ROS趋向性的共同作用下靶向肿瘤组织，从而显著增加药物在肿瘤组织的分布，产生更多ROS，诱导更多肿瘤细胞发生凋亡和铁死亡。

实验结果表明，CR-NML可通过上述正反馈的方式在小鼠乳腺肿瘤组织中大量积累，并可显著抑制小鼠乳腺肿瘤的生长，为乳腺癌治疗提供了一种新策略。

Li J, Li J, He J, et al. Neutrophil-mimetic hybrid liposome with ROS cascade amplification for synergistic ferroptosis-photodynamic therapy of breast cancer. Nano Research, 2024, https://doi.org/10.1007/s12274-024-6917-6.