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中山大学附属第八医院沈慧勇教授团队在强直性脊柱炎研究领域取得新进展

强直性脊柱炎(AS)是我国常见的骨免疫相关疾病,目前发病机制仍不清楚,缺乏有效的早期诊治手段。随着疾病进展,患者将逐渐出现脊柱、关节畸形,严重影响患者的生活和劳动能力。


近日,中山大学附属第八医院沈慧勇教授团队在Nature Communications 上发表论文“TNF-α-mediated m6A modification of ELMO1 triggers directional migration of mesenchymal stem cell in ankylosing spondylitis”,中山大学附属八院谢中瑜主治医师、余文辉博士、郑冠医师为本论文第一作者,沈慧勇教授、吴燕峰教授、王鹏教授为本论文通讯作者。


在研究中,沈慧勇教授等首先通过体内、外实验证实TNF-α刺激下强直性脊柱炎患者间充质干细胞(MSC)定向迁移能力显著增强;随后,通过RNAseq、基因靶向调控技术筛选并证实ELMO1表达异常升高是导致强直性脊柱炎MSC迁移能力增强的关键分子。机制上,m6A甲基转移酶METTL14通过m6A甲基化修饰方式调控ELMO1表达,进而影响MSC的定向迁移功能。此外,沈慧勇教授团队还采用SKG小鼠作为疾病模型,通过构建ELMO1敲除慢病毒对SKG小鼠进行尾静脉注射,发现特异性敲除ELMO1表达显著延缓SKG小鼠的发病和疾病的严重程度,证实ELMO1分子有望作为强直性脊柱炎新的治疗靶点。本研究阐明了炎症因子TNF-α介导强直性脊柱炎MSC定向迁移的具体机制,揭示了强直性脊柱炎发病过程中“炎症-成骨”转化的重要环节,为强直性脊柱炎的早期诊治提供了新的实验基础与理论依据。

TNF-α 在体外诱导 AS-MSC 增强的定向迁移。图片来源:Nat. Commun.


据悉,沈慧勇教授团队长期从事强直性脊柱炎的基础与临床研究,先后证实MSC功能在强直性脊柱炎发病机制中的重要地位,填补了强直性脊柱炎“炎症-成骨”恶性循环中的重要环节。2011年,沈慧勇教授团队率先在国内外开展正常MSC输注治疗强直性脊柱炎的临床研究,证实正常MSC静脉输注可以安全、有效治疗强直性脊柱炎,为强直性脊柱炎的治疗开辟了新的方向。本团队先后获得11项国家自然科学基金和多项省部级基金(包括广东省重点研发项目1项)支持,先后建设广东省强直性脊柱炎综合诊治工程中心、深圳市强直性脊柱炎重点实验室等科研平台。


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TNF-α-mediated m6A modification of ELMO1 triggers directional migration of mesenchymal stem cell in ankylosing spondylitis

Zhongyu Xie, Wenhui Yu, Guan Zheng, Jinteng Li, Shuizhong Cen, Guiwen Ye, Zhaofeng Li, Wenjie Liu, Ming Li, Jiajie Lin, Zepeng Su, Yunshu Che, Feng Ye, Peng Wang, Yanfeng Wu & Huiyong Shen 

Nat. Commun.202112, 5373, DOI: 10.1038/s41467-021-25710-4


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