“坏运气”成癌症主因？Science 论文再引争议

目前的医学教科书通常将癌症的发生归因于两个主要因素：遗传和环境。但这种说法无法解释为什么人体一些器官发生癌症的几率远大于另一些，比如统计数据显示大肠癌发病率要比十二指肠癌发病率高数十倍。2015年，约翰霍普金斯大学的数学家Cristian Tomasetti和癌症遗传学家Bert Vogelstein在Science 发表论文，发现癌症风险与组织中干细胞的含量以及分裂次数存在很强的相关性，细胞分裂过程中随机发生的DNA复制错误是癌症发生的重要因素。他们推测，三分之二的癌症发生与这种“坏运气”有关。此文一出，引起了学术界的广泛争议，有人质疑他们的研究数据覆盖度不够广，有人认为他们的结论没有考虑癌症之间的差异，如此等等。

近期，Tomasetti和Vogelstein再次在Science 发表论文，这次他们的数据覆盖范围扩大到从69个国家收集的数十种癌症的海量数据。结果与上次差不多，大部分癌症的发病率还是与干细胞分裂次数存在很强的相关性，而与环境无关。他们还分析了与癌症相关基因突变的原因，发现5%促癌突变归咎于遗传因素，29%归咎于环境因素，而66%促癌突变要归咎于细胞分裂期间随机出现的DNA复制错误（下图）。虽然作者强调，他们的结论不是有些人理解的“66%的癌症病例都由这种‘坏运气’突变造成”，但这一结果一样再次引起火爆争论。

图片来源：Science

有人认为，作者们将癌症作为一个整体来研究，这相当的非主流，不同癌症的病因相差很远。另外，把不知道的突变原因统统归咎于“坏运气”并不合适，因为现在看起来是随机发生的DNA复制错误，也许在未来的研究中就没那么随机了。也有人认为，虽然促癌突变会发生，但不一定会发展成癌细胞，要累积到一定程度才可以，作者的结论有点危言耸听。

作者们认为他们的研究成果并不代表积极健康的生活方式就没用了，他们希望能够让大家更关注癌症的早期检测和早期干预，来减少癌症导致的死亡。运气好坏无法预测，但早发现早治疗，可确实降低癌症死亡率。

http://science.sciencemag.org/content/347/6217/78

http://science.sciencemag.org/content/355/6331/1330

http://www.sciencemag.org/news/2017/03/debate-reignites-over-contributions-bad-luck-mutations-cancer