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清华大学储凌课题组招聘有机化学、化学生物学及生物方向博士后


课题组长简介

储凌博士2012年本科毕业于中国科学技术大学化学系,2017年于斯克里普斯研究所获得化学博士学位。博士期间师从著名有机化学家Jin-Quan Yu教授,从事钯催化碳氢键活化反应的研究。同年7月获得Brown-Coxe博士后奖学金并加入耶鲁大学开始化学生物学研究,合作导师为美国国家科学院及艺术科学院院士Alanna Schepartz教授和Derek Toomre教授。在此期间发展了基于小分子探针的多色、长时间、超高分辨活细胞荧光成像技术。他于2019年加入PROTAC领域创始人Craig Crews教授课题组从事化学生物学及药物化学研究。在此期间设计并合成了首个能够降解致癌蛋白KRAS的蛋白降解靶向嵌合体 (PROTAC)。其研究成果发表于Science, Nature Chemistry, Nature Communications 等杂志,总引用数超千次。储凌博士入选2020年国家人才计划,将于2021年3月加入清华大学药学院开展独立研究,研究方向为化学生物学,新药研发及新型生物成像技术的开发。


课题组主页:chu-lab.org

联系方式:chu_lab@126.com


研究方向

本课题组将运用化学生物学、有机化学、细胞/分子生物学等手段,通过开发新型化学生物学工具、高通量表型筛选、CRISPR全基因组筛选等方法探究靶向癌症中“不可成药”靶点的新机制,寻找靶向该类蛋白的活性小分子。本课题组还将发展可用于活细胞蛋白标记及超高分辨荧光成像的化学生物学工具。具体研究方向如下:


1. 新型金属催化生物正交反应的开发及其在beyond-Rule-of-5药物分子研发中的应用


人类基因组中含有约3000个与疾病相关的基因,但能被传统的符合“类药五原则”小分子靶向的蛋白只有600-1500个。发展靶向“不可成药靶点”的新型治疗手段在新药研发及临床医学领域具有极为重要的意义和前景。“类药五原则”范畴之外(bRo5)的小分子为靶向“不可成药”靶点提供了新机遇。然而,这类小分子的开发面临着合成难度大,细胞渗透性和溶解性不理想等问题。我们课题组将通过发展新的金属催化生物正交反应等工具,实现细胞内bRo5分子库的构建及高通量筛选。我们还将把该新技术进一步运用于bRo5药物分子的口服递送。


2. 基于靶向KRAS蛋白降解途径的癌症治疗新策略


KRAS是一类常见的致癌基因,至少参与了所有人类癌症的五分之一。尽管其在癌症治疗中的重要作用,至今没有FDA批准的可用于治疗KRAS突变癌症的有效药物,导致KRAS被认为“无药可治”。近年来发展的靶向KRASG12C突变体的小分子抑制剂在临床试验中效果显著,但含有KRASG12C突变的病人只占KRAS突变病人总数的一小部分。为开发广谱靶向KRAS突变的新疗法,我们课题组将结合化学遗传学与基因筛选的方法,寻找能够在不同癌症模型中降解KRAS突变蛋白的活性小分子与关键基因。这些研究将为靶向KRAS的药物研发提供新思路。


3. 活细胞蛋白标记及超高分辨成像新工具


蛋白是细胞中不可或缺的组成部分。了解蛋白在特定时间与空间上的性质将有助于理解蛋白在细胞中的功能。然而,当前活体细胞蛋白标记及成像技术仍有很大提高空间:1)广泛使用的蛋白标记方法(如GFP, SNAP tag, Halo tag等)分子量较大(20-30kDa),可能会干扰被标记蛋白的折叠,运输,活性等性质;2)在超高分辨荧光成像条件下,荧光蛋白或小分子染料光漂白十分迅速,无法实现对目标蛋白的长时间观察。为解决上述问题,我们将发展新型基于短肽的活细胞蛋白标记技术。这一技术将大大减少对目标蛋白功能及活性的干扰。同时,我们还将开发可用于长时间超分辨活细胞荧光成像的方法,为在超高分辨率下(<50 nm)长时间跟踪观察目标蛋白提供可能。


招聘要求

化学方向博士后:

1. 符合清华大学博士后招收条件;

2. 已经或者即将在SCI期刊以第一作者发表论文,能够独立开展科研工作;

3. 具有有机化学、药物化学等相关研究背景;

4. 有过渡金属催化反应相关研究经验者优先;

5. 具有高度的责任心和上进心,工作积极主动,对科研有浓厚的兴趣;

6. 具备独立科研工作能力与良好的科技英文读写能力。


生物方向博士后:

1. 符合清华大学博士后招收条件;

2. 已经或者即将在SCI期刊以第一作者发表论文,能够独立开展科研工作;

3. 具有生物化学、细胞生物学、分子生物学、化学生物学、药学等相关研究背景;

4. 有高通量表型筛选或CRISPR全基因组筛选经验者优先;

5. 具有高度的责任心和上进心,工作积极主动,对科研有浓厚的兴趣;

6. 具备独立科研工作能力与良好的科技英文读写能力。


博士后申请材料:详细个人简历,研究经历总结等证明工作和科研能力的电子版文件。


岗位待遇

博士后:

1. 岗位待遇按照清华大学相关规定执行。课题组将根据工作情况提供一定生活补助和绩效奖励。另外,根据本单位相关规定,博士后以第一作者、清华大学为第一单位发表高水平学术期刊可获得有非常有竞争力的绩效奖励http://postdoctor.tsinghua.edu.cn/  )

2. 积极支持条件优秀者申请国家“博新计划”、清华大学“水木学者”计划

http://postdoctor.tsinghua.edu.cn/thu/index.htm  )以及其他多种清华大学博士后支持计划。资助额度最高40万元,另有多项福利保障;

3. 清华大学提供可租住的博士后公寓(或较为优越的租房补贴)并解决子女入园、入学;享受清华大学教职工社会保险、住房公积金等待遇;享受全国博管会关于出站博士后户口迁移及家属户口随迁等政策;

4. 支持博士后基金和自然科学基金申请;对表现出较强科研潜力并有意继续从事科研工作的博士后,关注并积极协助其科研职业发展和规划。


申请方式

请将相关电子版pdf申请材料发送至chu_lab@126.com。邮件标题请注明“应聘博士后+姓名”。合适者,将尽快联系安排面试,办理博士后进站手续或签订劳动合同。


招聘时限:长期有效


代表论文

1. M. J. Bond†, L. Chu†, D. A. Nalawansha, K. Li, C. Crews Targeted Degradation of Oncogenic KRASG12C by VHL-recruiting PROTACs. ACS Cent. Sci., 2020, 6, 1367-1375. (†co-first author)

2. L. Chu, J. Tyson, J. Shaw, F. Rivera-Molina, A. Koleske, A. Schepartz, and D. Toomre Two-color nanoscopy of organelles for extended times with HIDE probes. Nat. Comm., 2020, 11, 4271.

3. Z. Jin†, L. Chu†, Y. Chen, and J.-Q. Yu Pd-Catalyzed Remote meta-C–H Functionalization of Phenylacetic Acids Using a Pyridine Template. Org. Lett., 2018, 20, 425-428. (†co-first author)

4. E. Plata, D. E. Hill, B. E. Haines, D. G. Musaev, L. Chu, D. P. Hickey, M. S. Sigman, J.-. Yu and D. G. Blackmond A Role for Pd(IV) in Catalytic Enantioselective C–H Functionalization with Monoprotected Amino Acid Ligands under Mild Conditions. J. Am. Chem. Soc., 2017, 139, 9238-9245.

5. K. J. Xiao, L. Chu, G. Chen, J.-Q. Yu Kinetic resolution of benzylamines via Palladium(II)-catalyzed C–H cross-coupling. J. Am. Chem. Soc., 2016, 138, 7796-7780.

6. K. J. Xiao, L. Chu, J.-Q. Yu Enantioselective C–H olefination via kinetic resolution. Angew. Chem. Int. Ed., 2016, 55, 2856-2860.

7. L. Chu, M. Shang, K. Tanaka, Q. Chen, N. Pissarnitski, E. Streckfuss, and J.-Q. Yu Remote meta-C–H activation using a pyridine-based template: achieving site-selectivity via the recognition of distance and geometry. ACS Cent. Sci., 2015, 1, 394-399.

8. D. Zhu, G. Yang, J. He, L. Chu, G. Chen, W. Gong, K. Chen, M. D. Eastgate, J.-Q. Yu Ligand-promoted ortho-C−H amination with Pd catalysts. Angew. Chem. Int. Ed., 2015, 54, 2497-2500.

9. L. Chu, K. -J. Xiao, J.-Q. Yu Room-temperature enantioselective C–H iodination via kinetic resolution. Science, 2014, 346, 451-455.

10. K. S. L. Chan, M. Wasa, L. Chu, B. N. Laforteza, M. Miura, J.-Q. Yu Ligand-enabled cross-coupling of C(sp3)–H bonds with arylboron reagents via Pd(II)/Pd(0) catalysis. Nature Chem., 2014, 6, 146-150.

11. L. Chu, X. -C. Wang, C. E. Moore, A. L. Rheingold, J.-Q. Yu Pd-catalyzed enantioselective C–H Iodination: asymmetric synthesis of chiral diarylmethylamines. J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 16344-16347.

12. R. Shang, Z. Huang, L. Chu, Y. Fu, L. Liu Palladium-catalyzed decarboxylative coupling of potassium nitrophenyl acetates with aryl halides. Org. Lett., 2011, 13, 4240-4243.

13. R. Shang, D. S. Ji, L. Chu, Y. Fu, L. Liu Synthesis of α-aryl nitriles through palladium-catalyzed decarboxylative coupling of cyanoacetate salts with aryl halides and triflates. Angew. Chem. Int. Ed., 2011, 50, 4470-4474.



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