澳门大学代云路课题组Angew：基于多酚的纳米药物，通过唤醒机体免疫应答实现对肿瘤生长及转移的抑制

多酚广泛存在于自然界的各种植物中，是植物体内的重要有机成分。其独特的酚羟基结构及物理特性使其具有特定的生理功效。近日，澳门大学代云路（点击查看介绍）团队通过将天然多酚和化学合成的多酚衍生物与金属离子配位，制备了一种基于多酚的多疗法联合的纳米药物用于肿瘤的治疗。

近些年，金属多酚网络作为新兴的纳米医学平台得到快速发展。其通过多酚的酚羟基与金属离子配位螯合作用，形成可逆的共价偶联三维网络结构，实现不同药物的承载和靶向运送。由于选择的多酚或金属种类及所承载药物的不同，金属多酚网络作为一个纳米平台可实现不同疗法的结合，提高肿瘤治疗的靶向性并降低药物的毒副作用。澳门大学代云路团队利用独特的金属多酚配位生物材料设计理念，进行天然多酚、多酚衍生物的模块化合成和制备。在此研究中，团队成员制备了具有光敏性质的卟吩-多酚衍生物，并将其与天然多酚-棉酚相结合，进一步与铁离子配位，获得纳米化多酚药物，用于联合光动力治疗、化疗以及免疫治疗。此多酚纳米药物可激活机体免疫应答，有效抑制肿瘤的生长及转移。

图1. 基于多酚的纳米药物与PD-L1免疫检查点抑制剂联合治疗肿瘤。

在此设计中，卟吩-多酚衍生物是由聚乙二醇、多巴胺及二氢卟吩e6合成。在Fe²⁺的“牵线”下，卟吩-多酚衍生物与提取于棉花种子的具有抗肿瘤功效的天然多酚-棉酚通过金属-多酚配位熬合，自组装形成纳米化多酚药物。此纳米药物体积小，直径约30纳米，可有效积累于肿瘤组织。其同时具有环境响应性药物释放特性，在血液环境中结构稳定，可实现长时间血液循环。但在肿瘤组织的酸性环境中，药物棉酚可被快速释放并与细胞内凋亡相关蛋白结合，促进细胞死亡。此纳米药物在660纳米激光的照射下可诱发产生大量活性氧，造成肿瘤细胞DNA损伤，协同棉酚促进肿瘤细胞的免疫原性死亡。此纳米药物可引起机体对肿瘤的强烈免疫应答，释放大量肿瘤相关抗原，促进抗原递呈细胞-树突状细胞的成熟及抗肿瘤相关细胞因子的释放。

图2. 基于多酚的纳米药物可引起肿瘤细胞的免疫原性死亡。

小鼠乳腺癌免疫治疗结果显示：通过将纳米化多酚药物与肿瘤免疫检查点PD-L1抑制剂（Anti-PD-L1抗体）相结合，机体免疫系统被再次激活，细胞杀伤性T细胞可有效浸润于肿瘤组织，减少调节性T细胞在肿瘤组织所占比例，释放抗肿瘤细胞因子，从而显著抑制肿瘤的生长与肺部转移。

图3. 基于多酚的纳米药物联合PD-L1免疫治疗可显著抑制肿瘤生长与转移。

这一成果近期发表在Angewandte Chemie International Edition 上，文章的通讯作者为澳门大学代云路助理教授，第一作者为澳门大学博士生张展、桑玮和澳门大学濠江博士后谢丽斯。

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

Polyphenol‐based Nanomedicine Evokes Immune Activation for Combination Cancer Treatment

Zhan Zhang, Wei Sang, Lisi Xie, Wenxi Li, Bei Li, Jie Li, Hao Tian, Zhen Yuan, Qi Zhao, Yunlu Dai

Angew. Chem. Int. Ed., 2020, DOI: 10.1002/anie.202013406

代云路博士简介

代云路，澳门大学健康科学学院助理教授，博士生导师。2014年于中科院长春应化所取得博士学位，2014-2018年分别于澳大利亚墨尔本大学和美国国立卫生研究院进行博士后科研工作，2018年8月起就职于澳门大学，开展独立科研工作。

研究领域为生物材料的可控合成、性质调控、功能化修饰及机理研究，并探索其生物医学领域的应用。在相关领域发表SCI论文100余篇，包括Chem. Soc. Rev., Adv. Mater., J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., ACS Nano, Coordin. Chem. Rev., Small, Biomaterials, Nanoscale Horiz.等。

https://www.x-mol.com/university/faculty/66039