四环二萜类天然产物的发散性全合成

四环二萜类化合物除在唇形科香茶菜属中广泛分布外，近年来在苔藓植物中被大量发现，其重要的生理活性与多变的骨架结构激发了国内外合成化学家广泛的研究兴趣。山东大学药学院天然产物化学生物学教育部重点实验室娄红祥（点击查看介绍）研究团队长期致力于苔藓植物中该类多环二萜的化学成分发掘以及活性研究 (J. Med. Chem., 2015, 58, 3944; Nat. Commun., 2018, 9, 5102)。近期该团队在国际著名期刊《德国应用化学》 (Angew. Chem. Int. Ed.) 在线发表了四环二萜类天然产物全合成领域的最新研究成果。

图1 生源合成及逆合成分析

娄红祥教授团队受到四环二萜分子生源合成途径的启发，利用发散性策略完成了五类二萜骨架以及六个二萜分子的首次不对称全合成。利用De Mayo 反应快速构建贝壳杉烷型二萜的[3.2.1]-桥环骨架；从这一共同中间体出发，利用分子内的亲核环丙烷化策略，合成绰齐烷型二萜骨架；最后通过选择性断裂绰齐烷型骨架的三元环，合成制备贝叶烷型和阿替生烷型二萜分子。研究工作以廉价易得的香茅醇为起始原料，以14-16步完成了天然产物的全合成，这将为其后续的生物活性筛选及研究奠定坚实的基础。

该研究工作由娄红祥教授团队的徐泽军副研究员和宗岩博士等完成。山东大学药学院天然产物化学生物学教育部重点实验室为唯一作者单位。该研究工作得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金资助。

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

Divergent Total Synthesis of Euphoranginol C, Euphoranginone D, ent‐Trachyloban‐3β‐ol, ent‐Trachyloban‐3‐one, Excoecarin E, and ent‐16α‐Hydroxy‐atisane‐3‐one

Ze-Jun Xu, Yan Zong, Ya-Nan Qiao, Jiao-Zhen Zhang, Xuyuan Liu, Ming-Zhu Zhu, Yuliang Xu, Hongbo Zheng, Liyuan Fang, Xiao-ning Wang, Hongxiang Lou

Angew. Chem. Int. Ed., 2020, DOI: 10.1002/anie.202009128

导师介绍

娄红祥

https://www.x-mol.com/university/faculty/23535