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基因改造血小板高表达PD-L1逆转新发1型糖尿病

近日,国际材料领域顶级期刊Advanced Materials 在线发表题目为“Engineered PD-L1-Expressing Platelets Reverse New-Onset Type 1 Diabetes”的研究论文。美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)顾臻教授、深圳大学生物医学工程学院黄鹏教授和德雷赛尔大学成昊教授为该论文的共同通讯作者,中山大学医学院张旭东副教授和中山大学附属第七医院康洋副研究员为该论文的共同第一作者。


1型糖尿病(T1D)多发于儿童和青少年,全球发病率不断上升。随着时间的推移,糖尿病容易损害心脏、血管、眼睛、肾脏和神经系统等,最终导致很多慢性病。胰岛特异性自身反应性T细胞破坏分泌胰岛素的β-细胞是1型糖尿病主要的发病机制。因此,通过抑制胰岛特异性自身反应性T细胞来保护β-细胞是一种新型的T1D治疗方法。T细胞免疫检查点PD-1/PD-L1信号通路可有效调节T细胞活性,并防止自身免疫攻击。


该研究团队利用基因工程方法,在前体巨核细胞上表达PD-L1,获得免疫抑制的血小板。在1型糖尿病的小鼠模型(NOD)中,PD-L1高表达的血小板可以高效地聚集在炎症组织,伴随循环血液,PD-L1高表达的血小板主动靶向发炎的胰腺,并抑制胰腺中自身反应性T细胞的活性,从而保护分泌胰岛素的β-细胞。与此同时,PD-L1高表达血小板还能增加调节性T细胞(Tregs)的比例,并维持胰腺的免疫耐受微环境。研究结果表明,PD-L1血小板治疗能有效保护β-细胞,维持NOD小鼠的血糖正常,逆转1型糖尿病的进展(图1)。该研究为1型糖尿病的治疗提供了新的思路和方法,具有潜在临床应用价值。

图1. PD-L1血小板治疗T1D示意图


上述研究工作得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金、深圳市科创委基础研究基金等经费的资助。


原文(扫描或长按二维码,识别后直达原文页面,或点此查看原文):

Engineered PD-L1-Expressing Platelets Reverse New-Onset Type 1 Diabetes

Xudong Zhang, Yang Kang, Jinqiang Wang, Junjie Yan, Qian Chen, Hao Cheng, Peng Huang, Zhen Gu

Adv. Mater., 2020, DOI: 10.1002/adma.201907692


导师介绍

顾臻

https://www.x-mol.com/university/faculty/26755

黄鹏

https://www.x-mol.com/university/faculty/21364

成昊

https://www.x-mol.com/university/faculty/49855


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