铜催化对亚甲基苯醌的不对称1,6-共轭加成/芳构化反应合成β-二芳基-α-氨基酸化合物

非天然α-氨基酸作为重要组成单元广泛存在于多肽、蛋白质、天然产物和药物活性分子中。此外，它们还可作为手性砌块通常被应用于手性催化剂设计和全合成中。因此，发展高效合成手性非天然α-氨基酸的方法引起了化学家的广泛关注。同时，含β,β-二芳基丙氨酸结构的化合物具有重要的生物活性，可作为DPP-IV抑制剂、凝血酶抑制剂和HIV抑制剂等。目前存在的合成β,β-二芳基丙氨酸类化合物的方法主要集中于实现产物β位含有两个相同芳基取代基，而通过高效不对称合成方法来构建含β位立体中心的β-二芳基-α-氨基酸化合物十分具有挑战性。

近期，华东理工大学的邓卫平教授课题组通过使用Cu(CH3CN)4BF4和平面手性二茂铁P,N-配体Ph-Foxap为手性催化剂（1 mol%），成功实现了催化甘氨酸酯席夫碱与对亚甲基苯醌的不对称1,6-共轭加成/芳构化反应，以优秀的收率和非常优秀的立体选择性快速获得了手性β-二芳基-α-氨基酸酯化合物。

该方法具有催化剂用量少、立体选择性高、条件温和等优点，为快速高效构建手性β-二芳基-α-氨基酸类化合物提供了新思路 。

该研究工作发表在《ACS Catalysis》上，第一作者为何福生博士。

http://dx.doi.org/10.1021/acscatal.5b02619

原文标题：Direct Asymmetric Synthesis of β-Bis-Aryl-α-Amino Acid Esters via Enantioselective Copper-Catalyzed Addition of p-Quinone Methides